PPI的合理应用课件.ppt

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1、PPI的临床合理应用威远县人民医院消化肿瘤内科前言上世纪80年代质子泵抑制剂（PPI)的问世，为消化系统酸相关性疾病的治疗带来了里程碑式的进步，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。PPI在各医院用药占相当大的份额。主要内容PPI作用机制PPI适应症PPI临床应用中的问题主要内容PPI作用机制PPI的适应症PPI临床应用中的问题PPI种类奥美拉唑Omeprazole(1988年，瑞士、德国）（第一代）兰索拉唑Lansoprazole(1992年，日本）（第二代）泮托拉唑Pentoprazole(

2、1995年，德国）（第三代）雷贝拉唑Rabeprazole(1998年，日本）（第三代）埃索美拉唑Esomeprazole(2000年，英国）艾普拉唑IIaprazole(2007年，韩国)PPI作用的靶位器官水平：胃细胞水平：壁细胞亚细胞水平：分泌小管分子水平：质子泵(H+K+-ATP酶）分子基团：半胱氨酸残基(cys813,cys822等)PPI作用机制--质子泵(H+K+-ATP酶）PPI作用机制--质子泵结合部位PPI作用机制--活性泵活性泵有泌酸功能，位于分泌小管腔内的壁细胞膜上静息泵存在

3、于胃壁细胞胞浆内，无泌酸功能，处于储备状态当壁细胞处于活性状态(如进食)时，大部分静息泵将转变为活性泵发挥生理功能。PPI对活性泵有作用，对于静息泵无作用。PPI作用机制--起效对质子泵的抑制作用具不可逆性，只有当新的质子泵生成并插入壁细胞膜上时，质子泵泌酸的功能才能得以恢复。质子泵再生主要在夜间完成。早餐前服用PPI，约有75%的质子泵处于激活状态而被抑制，其余25%未激活泵不被抑制，仍保持酶活性，直至次晨服后再抑制其75%。此外，每天约有25%质子泵再生。一般PPI3天达最大抑酸效果。PPI作用

4、机制--维持PPI作用消退的三种机制机制1：胞浆内的‘静止泵’补充进入分泌膜机制2：内源性还原物质(GSH)使PPI-酸泵解离机制3：重新合成新的质子泵半寿期54hCys822难以解离3天达最大效应PPI药理作用最有效抑制胃酸分泌抑制80-95%机体本身和食物刺激产生的胃酸PPI与质子泵不可逆结合，抑酸作用持续24-48hrPH＞4发挥药理作用主要内容PPI作用机制PPI适应症PPI临床应用中的问题适应症消化系统疾病中的临床应用应激性溃疡（SU）的预防1、2016年湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原

5、则（试行）2、第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告适应症—消化系统疾病消化性溃疡（PU）胃食管反流病（GERD）幽门螺旋杆菌（HP）感染消化性溃疡（PU）PPI是首选药物qd，早餐前半小时服药，GU：6-8周，DU：4周消化性溃疡PPI标准剂量胃食管反流病（GERD）PPI是首选药物，单剂量PPI治疗无效可改用双倍剂量，一种PPI无效可尝试用另一种PPI。使用双倍剂量PPI时，应分2次分别在早餐前和晚餐前服用。PPI治疗的疗程至少应为8周。对于合并食管裂孔疝的GERD患者以及重度食管炎患者，PPI

6、剂量通常需要加倍。2014年中国GERD专家共识意见HP感染--根除指征第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告HP感染--四联方案第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告HP感染--临床常见问题Ｈｐ胃炎是一种感染性疾病，其根除治疗对象可扩展至无症状者。长期服用ＰＰＩ会使Ｈｐ胃炎分布发生改变，增加胃体胃炎发生风险，根除Ｈｐ可降低该风险。Ｈｐ检测前必须停用ＰＰＩ至少２周，停用抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌作用的中药至少４周。推荐ＰＰＩ＋铋剂＋２种抗菌药物的四联方案根除Ｈｐ，疗程为１０ｄ或１４ｄ。不推荐对１４

7、岁以下儿童行常规检测Ｈｐ。推荐对消化性溃疡儿童行Ｈｐ检测和治疗，因消化不良行内镜检查的儿童建议行Ｈｐ检测和治疗。老年人（年龄＞７０岁）根除Ｈｐ治疗药物不良反应风险增加，因此对老年人根除Ｈｐ治疗应进行获益风险综合评估，个体化处理。第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告适应症-应激性溃疡（SU）的预防ICU患者和非ICU患者预防SU使用PPI的规范抗血小板药物相关的SU的防治非甾体抗炎药相关的SU的防治ICU、非ICU患者预防SU的PPI规范具有以下1项高危因素患者应使用预防药物：（1）机械通气超过48

8、h；（2）凝血机制障碍[INR＞1.5，plt＜50×109·L－1或APTT＞正常值2倍]；（3）1年内有消化道溃疡或出血病史；（4）严重颅脑、颈脊髓外伤（颅脑损伤格拉斯哥昏迷评分≤10分）；（5）严重烧伤（烧伤面积＞30%）；（6）严重创伤、多发伤（创伤程度评分≥16）；（7）各种困难、复杂手术，如复杂肝脏手术、器官移植、手术时间较长（＞3h）等；（8）急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭；（9）ARDS；（10）休克或持续低血压（持续低血压＞30min指收缩压＜90m