PPI静脉制剂的临床合理使用

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1、马葵芬2016年7月4日医嘱审核【病例】患者，男，诊断：上消化道出血，用药（临嘱）：注射用奥美拉唑（洛赛克）粉针剂40mg+0.9%氯化钠10mliv。请大家审核！2医嘱审核结果1.40mg为常规剂量，为维持PH＞6.0，应使用超大剂量(负荷80mg，iv；之后维持泵入，共持续72h)；2.本粉针剂仅适合静滴，应选用自带溶媒的剂型（水针）。3注射用PPI给药环节的错误情况1.给药途径不当2.溶媒选择不当3.配制后保存不当4.输注时间不当5.“串输”中未用空白液体冲洗输液管路41、注射用奥美拉唑静推、静滴错误使用的后果？2、注射用奥美拉唑为什么有静推、静滴

2、两种品规？3、其他注射用PPI制剂有无类似情况及其合理使用注射事项？5H+/K+-ATP酶抑制剂（PPIs）•PPIs抑酸作用强，特异性高，持续时间长久；•胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换；PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道；•与临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较，PPI作用位点不同，且夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。6胃酸分泌受胃壁细胞底膜表面的组胺(H)、乙酰胆碱(M)和胃泌素2(G)三条受体通路的共同调节，最后通

3、过壁细胞膜上H+/K+-ATP酶作用，释放H+和Cl-形成胃酸，PPIs可以特异性阻断该环节，发挥抑酸作用目前抗溃疡药物主要有：组胺（H）受体拮抗剂、乙2酰胆碱（M）受体拮抗剂、胃泌素（G）受体拮抗剂、质子泵抑制剂和前列腺素等。胃酸分泌及抑酸机制：质子泵抑制剂必须具有3个结构部分：吡啶环、亚砜基和苯并咪唑环PediatrDrugs(2013)15:119–131奥美拉唑药效的产生•药剂学过程(崩解/释放)•药动学过程（ADME）•药效学过程(结合/抑酸)•治疗学过程(修复/愈合)药剂学因素•PPIs总体理化性质不稳定–对光、热、湿敏感——有效期（PPIs

4、于40度和相对湿度75％的环境中6个月后微粒外观发生很大变化）•稳定性受环境pH影响–在碱性环境中相对稳定–在酸性环境中活化并迅速降解口服制剂的胃不溶性是关键•只有吸收后到达分泌小管腔的药物分子才能发挥抑酸作用•所有口服PPI均为肠溶包衣制剂奥美拉唑钠的稳定性pH值对其稳定性具有很大影响：•溶液pH值低于7.0时奥美拉唑极不稳定；•pH值在7.0～8.0之间时,可出现颜色变化,但降解不明显；•而溶液pH值在8.0～10.0之间奥美拉唑在4h内是稳定的注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性考察，《中国医院药学杂志》,2005,25(8):775-77614对PH值

5、的不稳定性奥美拉唑的水溶性差、不稳定对策：改变溶液pH、加入稳定剂；–酸性溶液：水溶性好但极不稳定，数分钟降解；–碱性溶液:水溶性好，稳定性可适应临床应用；•推注制剂(水针)&输注制剂(粉针)–1)静脉滴注剂型为保证稀释后稳定性，加入缓冲碱性成分较多–(2)静脉注射剂型的缓冲碱性成分添加量少16注射用奥美拉唑的2个品规注射用奥美拉唑（洛赛克）仅供静脉滴注型仅供静脉推注型（俗称粉针剂）（俗称水针剂）1.辅料：NaOH、EDTA1.辅料：NaOH；自带2.配制方法：溶于100ml溶媒：聚乙二醇，枸橼酸，注射用水氯化钠注射液或葡萄2.配制方法：将10毫升糖注射

6、液稀释专用溶媒注入冻干粉小瓶内3.溶液PH及稳定性：3.溶液PH及稳定性：pH10,数小时;pH9.0，尽早使用为避免与大量氯化钠注射液或葡萄糖加入枸橼酸调节PH的目的是避免氢注射液稀释时发生氧化变质而加入了氧化钠过高的PH对血管的刺激EDTA误用的后果•粉针如果用于静脉推注，由于稀释过少，PH有达到11，其强碱性易引起局部的强烈刺激感，形成静脉炎；•水针如果过度稀释改为静脉滴注，导致PH降低（pH近中性），且其不含EDTA，容易发生降解，在配制过程中可出现变色、浑浊，甚至沉淀。18质子泵抑制剂研发进程通用名商品名开发公司首次上市上市时国家间奥美拉唑洛赛

7、克瑞典AstraHassie瑞士1988兰索拉唑达克普隆日本Takeda法国1991泮托拉唑泰美尼克德国BykGulden德国1994雷贝拉唑波利特日本Eisai日本1997埃索美拉唑耐信美国AstraZenca英国2000艾普拉唑壹丽安丽珠集团中国2008静脉用PPI制剂的药剂学差异•静脉用PPI制剂共同特点：pH值对其稳定性影响大各PPI制剂生产厂家的辅料选择、量及制剂工艺差异，是决定其给药方法（给药方式、溶媒选择等）的主要因素20静脉用PPI制剂的具体用法药品名称用药方式溶媒选择给药方法1、临用前溶于100毫升NS1、本品溶解后静脉滴注时间应1、静

8、脉滴注奥美拉唑或GS中在20-30分钟或更长。2、静脉推注（洛赛克）2、临用前将