第36章 胰岛素及口服降血糖药ppt课件.ppt

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1、第三十六章胰岛素及口服降糖药糖尿病发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一；病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关；分类Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)自身免疫性疾病–B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏Ⅱ型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)(一）糖尿病1.有典型糖尿病症状(多尿、多饮和不能解释的体重下降)者，任

2、意血糖≥11.1mmol/L，糖尿病。或2.空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L，糖尿病。（二）正常3.空腹血糖(FPG)＜6.11mmol/L。并且4.餐后2h血糖(2hPG)＜7.77mmol/L，正常。　（三）糖耐量异常5.餐后2h血糖(2hPG)＞7.77mmol/L,但＜11.1mmol/L时为糖耐量损伤(IGT)；6.空腹血糖(FPG)≥6.11mmol/L,但＜6.99mmo/L时为空腹血糖损伤(IFG)诊断时往往要结合临床症状加以考虑，如果有症状只要有一次空腹或餐后血糖达到上述糖尿

3、病诊断标准，就可以判定为糖尿病。如果完全沒有糖尿病症状，就需要空腹和餐后血糖同时达到上述标准，才可以判为糖尿病。胰岛(pancreaticislets)含4种细胞：A细胞：高血糖素；B细胞（60~80％）：胰岛素D细胞：生长激素PP细胞：胰多肽糖尿病治疗方法Ⅰ型糖尿病普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、B细胞系、非胰岛细胞等）Ⅱ型糖尿

4、病控制饮食药物治疗常用药物种类磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）餐时血糖调节剂（瑞格列奈）胰岛素治疗第一节胰岛素1956年，我国生化学家首先人工合成了具有高度生物活性的胰岛素，成为人类历史上第一次人工合成生命物质的创举。一.药理作用血糖80~120mg％糖异生肝糖原食物氧化分解糖原合成转变成脂肪、氨基酸糖代谢：减“源”增“去”血糖>肾糖阈（160mg％）可能发生糖尿病胰岛素的结构分子量为56kD的酸性蛋白质由两条多肽链以二硫键共价相连A链有21个氨基酸残基B链有30

5、个氨基酸残基。胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和异生。脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，游离脂肪酸、酮体生成减少。蛋白质代谢：合成增加，分解减少，核酸、蛋白质合成增加。钾离子转运：激活钠、钾-ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加。加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少胰岛素分泌的调节1、血糖的作用血糖浓度是调节胰岛素分泌的最重要的因素，当血糖浓度升高时，胰岛素分泌明显增加，从而促使血糖降低。2、氨基酸和脂肪的作用

6、许多氨基酸都有刺激胰岛素分泌的作用，其中以精氨酸和赖氨酸的作用最强。血中脂肪酸和酮体大量增加时，也可促进胰岛素的分泌。3、激素的作用①胃肠激素；②生长素、糖皮质激素、甲状腺激素、胰高血糖素等可通过升高血糖浓度而间接刺激胰岛素的分泌，因此长期大剂量使用这些激素有可能使B细胞衰竭而导致糖尿病；③胰岛D细胞分泌的生长抑素可通过旁分泌的作用，抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌。胃肠激素，如胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素等具有促进胰岛素分泌的作用。这一调节作用具有重要的生理意义，使食物还在胃中时，胰岛素的分泌便已增

7、多，为即将从小肠吸收的糖、氨基酸、和脂肪的利用作好准备。4、神经调节迷走神经兴奋时，可通过乙酰胆碱作用于M受体，直接促进胰岛素分泌；迷走神经还可通过刺激胃肠激素的释放，间接促进胰岛素的分泌。交感神经兴奋时，则通过NE作用于2受体，抑制胰岛素的分泌。二.作用机制胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物两个13kD的α-亚单位两个90kD的β-亚单位α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。作用机制假说胰岛素诱导第二信使形成与INsRα-亚单位结合，激活β-亚单位

8、的自身磷酸化，激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶，导致活性蛋白的磷酸化，进而产生生物效应使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜，促进葡萄糖转运蛋白的合成及转运活性，加速葡萄糖的转运三.体内过程口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但作用可维持数小时主要在肝、肾灭活经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定