胰岛素及口服降血糖药ppt课件

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1、第三十二章胰岛素及口服降血糖药糖尿病由于胰岛素分泌绝对不足和(或)胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征，其临床的典型症状为慢性高血糖。糖尿病的类型1型：胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)2型：非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)胰岛B细胞破坏胰岛素绝对缺乏胰岛素抵抗：外周组织对胰岛素的反应降低胰岛素葡萄糖利用，肝糖原分解血糖蛋白质、脂肪合成渗透性利尿三多一

2、少对心血管系统的影响(一)糖尿病血管病变(二)糖尿病性心脏病(三)糖尿病性肢端坏疽微血管病:糖尿病视网膜病，糖尿病肾病大血管病变:动脉粥样硬化冠状动脉疾病:心肌缺血，心肌梗死心脏自主神经病:心动过速心肌病:充血性心力衰竭一、胰岛素按照起效快慢、活性达峰时间及作用持续时间分类按照制剂来源、给药途径分类：注射用普通胰岛素基因重组人胰岛素口服胰岛素第一节胰岛素及胰岛素类似物【临床应用】①IDDM②NIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者③糖尿病发生各种急性或严重并发症者④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术等的各型糖尿病⑤细

3、胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖、氯化钾合用可促使钾内流【不良反应与注意事项】低血糖症：为最常见的不良反应反应性高血糖变态反应胰岛素抵抗脂肪萎缩如何处理？胰岛素抵抗(insulinresistance)是指正常量的循环胰岛素产生低于正常的生物学反应。发生：胰岛素剂量过大、未按时进餐、肝肾功能不全、升血糖反应有缺陷者。早期症状表现短效制剂——饥饿感、心跳加快、出汗、焦虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡；长效胰岛素——以头痛和精神、运动障碍为主要表现。预防及缓解措施：应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖水等。抢

4、救：严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。二、人胰岛素类似物（一）速效胰岛素类似物优点：①便于灵活应用②快速起效并快速恢复③药物吸收较稳定门冬胰岛素（insulinaspart）【药理作用】本药是将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸替代而成，通过电荷排斥效应阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合过程，从而达到比药用胰岛素起效快的目的。通过与脂肪和肌肉细胞上的胰岛素受体结合，促进葡萄糖的摄取，抑制葡萄糖从肝脏的释放，进而起到降低血糖的作用。【临床应用】用于糖尿病患者的皮下持续性泵入治疗。（二）超长效胰岛素类似物作用时间更长，主要用于24h长

5、期控制血糖与速效胰岛素类似物联合应用，能很好的模拟正常人的生理性胰岛素分泌，使糖尿病患者的血糖水平得到24h理想控制甘精胰岛素（insulinglargine）甘精胰岛素在pH4的环境下呈澄清溶液状态，注射到皮下（pH为7.4）后形成细小的胰岛素微沉淀｡这些微沉淀在较长的时间里持续稳定地释放胰岛素单体｡皮下注射后1~2h起效，作用可维持24h以上｡用于治疗NIDDM患者和6岁以上儿童及成人IDDM患者的高血糖症。每天只需给药1次，保持在24h内持续释放而无峰值变化。一、磺酰脲类第二节口服降糖药【药理作用与机制】l.降血糖作用机制：①刺激胰

6、岛素释放：药物与磺酰脲类受体结合阻滞ATP敏感的钾通道阻止钾外流细胞膜去极化电压依赖性钙通道开放胞外钙内流触发胞吐作用胰岛素释放②降低胰岛素的代谢③增强靶细胞对胰岛素的敏感性④增加胰岛素与其受体的结合与及受体的结合能力对胰岛功能尚存的病人有效2.对水排泄的影响氯磺丙脲抗利尿作用治疗尿崩症3.对凝血功能的影响为第三代磺酰脲类的特点【临床应用】糖尿病尿崩症只用氯磺丙脲【不良反应】胃肠不适皮肤过敏嗜睡、眩晕、神经痛黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见白细胞和血小板减少及溶血性贫血持久性的低血糖症长其应用可能引起甲状腺功能减退动物致畸作

7、用药物相互作用血浆蛋白结合率高水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、香豆素类、磺胺类、青霉素二、双胍类二甲双胍作用机制：促进脂肪组织摄取葡萄糖增加肌肉组织中糖的无氧酵解降低葡萄糖等在肠道吸收减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛素的作用抑制胰高血糖素释放降血糖降血脂降体重临床应用及不良反应主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等三、胰岛素增敏剂——噻唑烷酮类化合物罗格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（pioglitazone）曲格列酮（trogl

8、itazone）【药理作用与机制】罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体γ结合，增强一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达1.促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化2.增加脂代谢合成相关基