胰岛素及口服降血糖药-

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1、第39章胰岛素及口服降血糖药基本要求掌握：胰岛素及磺酰脲类药物的作用、临床应用、不良反应。熟悉：双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用、不良反应。了解：胰岛素增敏剂的作用和应用。2第一节概述糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于癌症和心脑血管病。--WHO据推算，2007年全球约2.46亿人患糖尿病。若不采取任何措施，预计到2025年，全世界糖尿病患者将增加到3.8亿。我国糖尿病患者目前居全球第二位，仅次于印度。2009年相关机构调查结果显示：我国城市人口中成年人糖尿病发病率已

2、达9.7%。由此推测中国糖尿病患者人数已达9240万。---CCTV3糖尿病:全球医疗资源不堪负荷之重来自IDF（国际糖尿病联盟）的数据:前5位的国家：India,China,theUnitedStates,RussiaandGermany1995-2025糖尿病患病人数前三位的国家DiabetesCare1998;21(9):1414-143111.14世界糖尿病日糖尿病是由世界卫生组织和国际糖尿病联合会于1991年起设定的纪念日，又有“联合国糖尿病日”之称。2011年："应对糖尿病，立即行动"。？

3、6糖尿病(diabetesmellitus,DM)由遗传因素和环境因素相互作用导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。7胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）指一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象，或者是靶细胞摄取和利用葡萄糖的生理效应需要超常量的胰岛素。糖尿病诊断新标准空腹血糖正常范围：3.9～6.0mmol/L1999年10月我国糖尿病学会采纳1.糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L或2.

4、空腹血浆葡萄糖水平≥7.0mmol/L或3.OGTT试验中，空腹口服75克葡萄糖后2h血糖水平≥11.1mmol/LII.继发性糖尿病糖尿病分类I.原发性糖尿病1型糖尿病(胰岛素依赖型,IDDM)2型糖尿病(非胰岛素依赖型,NIDDM)胰腺肿瘤切除术后肾上腺皮质增生导致肾上腺皮质激素↑而引起血糖↑长期应用糖皮质激素10临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等，即“三多一少”。糖尿病典型症状11如何早期发现糖尿病12并发症急性并发症糖尿病酮症酸中毒高渗性非酮症糖尿病昏迷感染慢性并

5、发症大血管病变微血管病变神经病变眼的其他病变糖尿病足糖尿病慢性并发症脑血管病白内障、眼底改变口腔念珠菌病结核冠心病皮肤黄色瘤肝脏脂肪沉积体位性高/低血压慢性肾脏疾病腹泻阳痿、阴道炎等胰岛素性脂肪萎缩或肥大夏科关节脂肪渐进性坏死神经性溃疡腱反射消失骨病糖尿病并发症状15糖尿病治疗“五驾马车”17第二节胰岛素(Insulin)胰岛㈠胰岛素【概述】一种由胰岛β细胞分泌的,由两条多肽链共51个氨基酸残基通过两个二硫键以共价相连组成的酸性蛋白质。20一、胰岛素及胰岛素增敏剂【药用胰岛素分类】动物胰

6、岛素：从猪、牛胰腺中提取人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射21胰岛素的发现1921年发现胰岛素1923年获诺贝尔生理学或医学奖班廷麦克劳德FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMacleod22历史上第一位接受胰岛素注射的患者14岁的男孩，处于死亡边缘1922年1月23日接受胰岛素注射----血糖正常，尿糖及尿酮体消失生存到35岁LeonardThompsonTedRyder--首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年

7、76岁胰岛素治疗前胰岛素治疗后1965年中国首次人工合成了结晶牛胰岛素25【体内过程】口服无效：口服易被消化酶破坏，必须注射给药。皮下注射吸收快，尤其以前臂外侧和腹壁明显。半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约10min，作用可维持数小时。为延长作用时间,可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。26胰岛素笔是一种胰岛素注射装置，大小比钢笔略大，胰岛素以笔芯的方式放在笔中，可随身携带，用时只需拔下笔帽，就可进行胰岛素注射，操作非常方便。【药理作用】主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存1.糖代

8、谢--降血糖2.脂肪代谢--降低血中游离脂肪酸和酮体3.蛋白代谢--正氮平衡4.促进K+内流,增加细胞内钾浓度①加速葡萄糖氧化和酵解②促进糖原的合成和贮存③抑制糖原分解和异生促进脂肪合成,抑制脂肪代谢促进蛋白合成,抑制分解28【作用机制】目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。胰岛素与InsR的α亚基结合迅速引起β亚基的自身磷酸化进而激活β亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK)产生一系列生物效应。29【临床应用】①1型糖尿病---IDDM②未控