第37章胰岛素及口服降血糖药ppt课件.ppt

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1、第37章治疗糖尿病药物黄锋药学院药理教研室30291011基本要求掌握：胰岛素的作用、临床应用、不良反应；磺酰脲类药物的作用机制、临床应用、不良反应。熟悉：双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用、不良反应。了解：胰岛素增敏剂的作用和应用。2糖尿病相关资料糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于心脑血管病和肿瘤。2007年全球约2.46亿人患糖尿病。预计到2025年，糖尿病患者将增加到3.8亿。我国糖尿病患者目前居全球第二位，仅次于印度。2009年调查结果显示我国城市人口糖尿病发病率已达

2、9.7%。糖尿病患者人数已达9240万。311.14联合国糖尿病日糖尿病WorldDiabetesDay2009-2013theme:DiabetesEducationandPrevention？4糖尿病(diabetesmellitus,DM)由遗传、环境、精神因素相互作用导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。5II.继发性糖尿病糖尿病分类I.原发性糖尿病1型糖尿病(胰岛素依赖型,IDDM)2型糖尿病(非胰岛素依赖型,NIDDM)胰腺肿瘤切除术

3、后肾上腺皮质增生导致肾上腺皮质激素↑而引起血糖↑长期应用糖皮质激素6临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等，即“三多一少”。糖尿病典型症状7如何早期发现糖尿病8糖尿病并发症状9糖尿病治疗“五驾马车”10学习内容1.胰岛素药理作用剂型不良反应2.口服降血糖药胰岛素增敏剂磺酰脲类双胍类其它类11第一节胰岛素(Insulin)【概述】一种由胰岛β细胞分泌的,由两条多肽链共51个氨基酸残基通过两个二硫键以共价相连组成的酸性蛋白质。12【药用胰岛素分类】动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取人胰岛

4、素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射13胰岛素的发现1921年发现胰岛素1923年获诺贝尔生理学或医学奖班廷麦克劳德FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMacleod151965年中国首次人工合成了结晶牛胰岛素16【体内过程】口服无效：口服易被消化酶破坏；皮下注射吸收快，尤其以前臂外侧和腹壁明显。半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约5min。为延长作用时间,可加入碱性蛋白(精、珠)和锌制成中效和长效胰岛素制剂。17【药理作用】主

5、要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存1.糖代谢--降血糖2.脂肪代谢--降低血中游离脂肪酸和酮体3.蛋白代谢--正氮平衡①加速葡萄糖氧化和酵解②促进糖原的合成和贮存③抑制糖原分解和异生促进脂肪合成,抑制脂肪代谢促进蛋白合成,抑制分解18【作用机制】目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。胰岛素与InsR的α亚基结合迅速引起β亚基的自身磷酸化进而激活β亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK)产生一系列生物效应。19【临床应用】①1型糖尿病---IDDM②未控制的2型糖尿病---NIDDM③发

6、生各种急性或严重并发症的糖尿病,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷④合并严重感染、高热、妊娠、创伤及手术的各型DM⑤细胞内缺钾：胰岛素+葡萄糖+KCl同用促进钾内流治疗1型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型DM均有效。20【胰岛素制剂分类】胰岛素吸入剂胰岛素注射剂特点：①溶解度高；②可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者；③皮下注射起效快，作用时间短。应用最广缓解长期反复注射带来的痛苦和不便，提高患者用药的依从性和生活质量。21【不良反应】低血糖最重要、最常见的不良反应；早期表现为饥

7、饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重时会引起昏迷、休克甚至死亡；对症治疗：口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖20-40ml进行抢救。22过敏反应一般反应轻微而短暂，偶见过敏休克原因：①胰岛素结构差异②制剂纯度较低23胰岛素抵抗24脂肪代谢障碍包括脂肪萎缩和脂肪肥大常见于注射部位。可能与胰岛素中的某些污染有关应用高纯胰岛素制剂后已较少见到25第二节口服降糖药【概述】该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素常用有两类:磺酰脲类和双胍类还有其他类新型口服降糖药：胰岛素增

8、敏剂α-葡萄糖苷酶抑制药餐时血糖调节药26一、胰岛素增敏剂27【代表药物及药理作用】噻唑烷酮类:罗格列酮、吡格列酮等28【临床应用及不良反应】29二、磺酰脲类【代表药物】第1代：甲苯磺丁脲(甲糖宁)氯磺丙脲第2代：格列本脲(优降糖)格列吡嗪(美吡哒)格列喹酮(糖适平)第3代：格列齐特(达美康)格列美脲30【药理作用】31【临床应用及不良反应】32【药物相互作用】33三、双胍类【代表药物及药理作用】34【药理作用及