胰岛素与口服降血糖药ppt课件.pptx

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1、第三十七章胰岛素及其他降血糖药1一、糖尿病血糖值（mmol/L）成人空腹正常值3.9-6.1糖尿病空腹≥7.0随机血糖任何时间≥11.1二、糖尿病诊断WHO统计，全球1.85亿患者，2025年将达3.33亿。典型症状：多饮多尿消瘦→多食2葡萄糖利用减少脂肪分解过多能量不足多食高血糖糖尿高渗利尿多尿高渗昏迷脂肪酸分解↑酮体↑酮血症酮尿酸中毒昏迷饥饿/发力蛋白质分解亢进消瘦脱水口渴感多饮胰岛素减少或缺乏3三、糖尿病分型1.Ｉ型—胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)占5.6%→胰岛B细胞破坏→胰岛素绝对缺乏→治疗?2.Ⅱ型—非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)90%以上

2、→胰岛素抵抗→胰岛素相对缺乏→治疗？4四、抗糖尿病药物的分类胰岛素口服降血糖药其他新型降血糖药胰岛细胞移植到IDDM患者肝内微创减肥手术根治—NIDDM胰高血糖素样肽-1（GLP-1）—NIDDM5猪－丙氨酸人－苏氨酸A链21个氨基酸B链30个氨基酸1926年首次从动物胰脏中提取到胰岛素结晶1955年阐明胰岛素序列的一级结构：两条多肽链组成的酸性蛋白质；1965年9月17日中国首次（世界第一）人工合成了结晶牛胰岛素；DNA重组技术人工合成一、历史及来源第一节胰岛素（Insulin)6二、体内过程Po易被酶破坏，ih代谢快，t1/2为10min，但可维持数h肝

3、肾消除（1）快/短效（2）慢/中长效7三、制剂所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射。分类药物途径作用时间（小时）给药时间开始高峰维持速效正规胰岛素IV立即0.52重症/酮症SC0.5-12-46-83-4次/d中效低精蛋白锌胰SC2-48-1218-241-2次/d珠蛋白锌胰SC2-46-1012-181-2次/d长效精蛋白锌胰SC3-616-1824-36Qd甘精/地特胰SC2-42-424Qd高纯纯度>99%用过牛胰岛素者改用高纯后→胰岛素抗体逐渐↓→胰岛素需要量↓8三、制剂胰岛素吸入剂大大缓解了长期反复注射带来的痛苦，但也存在生物利用度低及肺功能损

4、伤等缺陷。2014年，MannKind公司生产的吸入式人胰岛素Afrezza获FDA批准上市，用于成人I型或II型糖尿病。9（一）对代谢的影响（二）对钾离子转运的影响（三）对心脏的影响激活Na泵,促K+内流，增高细胞内K+浓度。加快心率，加强心肌收缩力，减少肾血流量。四、药理作用10胰岛素糖进入细胞酵解氧化糖原合成糖原分解糖异生降糖合脂蛋脂肪合成分解蛋白质合成分解不影响食物中糖吸收11与细胞膜上胰岛素受体(InsR)结合发挥作用。InsR由α、β亚基组成。α亚基在胞外，含胰岛素结合部位；β亚基为跨膜蛋白，胞内部分含酪氨酸蛋白激酶(TPK)。胰岛素与α亚基结合

5、后引起β亚基自身磷酸化，进而激活β亚基上的TPK，导致其他细胞内活性蛋白连续磷酸化反应，从而产生降血糖等生物效应。五、作用机制12细胞膜-S-S--S-S--S-S--S-S-P--PP--PATPADP蛋白质磷酸化蛋白质ATPADP蛋白质磷酸化蛋白质ββαα胰岛素胰岛素受体的基本结构及胰岛素的作用机制TPKTPK生物效应131)Ⅰ型2)Ⅱ型：饮食控制或口服降糖药无效3)糖尿病并发症：酮症酸中毒非酮症性高渗性昏迷4)糖尿病应激：合并感染、消耗性疾病、妊娠、手术及创伤等。纠正高血糖/高渗酸中毒/补钾，不易用大剂量胰岛素，以免血糖↓过快，细胞外液水分向高渗细胞内

6、转移→加重脑水肿立即iv足量速效胰，纠水/电解质紊乱1.糖尿病六、临床应用142.细胞内缺钾GIK=胰岛素+葡萄糖+氯化钾，防治心肌梗死时细胞内缺钾。3.肾炎/肝炎/心衰危重病人辅助治疗能量合剂=胰岛素+ATP+CoA，提供能量，促进糖代谢，有助于病变器官功能的改善。151.低血糖最常见治疗：轻者-口服糖水重者-立即Iv50%葡萄糖注意鉴别：低血糖昏迷和酮症酸中毒昏迷及非酮症高渗性昏迷。七、不良反应糖尿病史→自行中断胰岛素使用→血糖10.7--33.3→血酮水平升高；无糖尿病史→多伴有心肺肾功能障碍→血糖高于33.3→酮体阴性162.过敏反应轻微而短暂，偶见

7、过敏性休克。高纯度胰岛素或人胰岛素代替。七、不良反应173.胰岛素抵抗（耐受）慢性抵抗：（1）受体前异常：胰岛素向靶位转运异常；（2）受体数目减少；（3）受体后异常：葡萄糖转运障碍急性抵抗：并发应激状态所致（1）体内生成了胰岛素抗体；（2）PH下降，使胰岛素与受体结合下降；（3）酮体和脂肪酸增加，妨碍葡萄糖利用方法：去除诱因/调节酸碱平衡/↑胰岛素量，还有？七、不良反应184.脂肪萎缩（注射部位）改用高纯度胰岛素可减少该反应。??还应该??七、不良反应19分类1.磺酰脲类:格列齐特2.双胍类:二甲双胍3.胰岛素增敏剂：罗格列酮4.-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波

8、糖5.餐时血糖调节药：瑞格列奈第二节口服降血糖药20