儿科临床抗生素的选择ppt课件.ppt

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1、儿科临床抗生素的选择武汉市儿童医院董宗祈一、近几年抗生素的讲述内容药效学/药动学=PD/PK=Pharmacodynamics/PharmacokineticTmax/h：平均达峰时间/小时Cmax：平均血药浓度AUC24：24小时药时曲线下面积（表观面积）MIC50和MIC90＝最小抑菌浓度MBC＝最小杀菌浓度AUC24/MIC≥75，（100-125）Cmax/MIC≥8，（8-10）浓度依赖型抗生素时间依赖型抗生素抗生素持效时间超过MIC的时间(T>MIC)抗生素后效应（PostAntib

2、ioticEffect,PAE）交叉过敏反应给药安全性药品不良反应(AdverseDrugReaction,ADR)药品不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)不良反应的预防值得注意的是MPC的概念：MPC=在接种细菌量为10×10CFU/ml的琼脂平板上用稀释法进行药敏试验，不出现菌落生长的抗菌素浓度即为MPC；以MPC为上限，MIC为下界，这一浓度范围为MSW＝MIC100—-MIC50或MIC90抗菌药物的防突变浓度：血药浓度>MPC时可限制突变耐药株的产生，临床疗效好细菌突变

3、选择窗：血药浓度在MSW范围内时，敏感菌株受抑制，突变耐药株仍可繁殖。血药浓度

4、1.52.03.0hMICMPCMICmg/L876543210MPC的概念及其用途防突变浓度可限制突变耐药株的产生MSW敏感株受抑制，突变耐药株仍可繁殖细菌继续繁殖，促进新的突变耐药株产生细菌突变选择窗药敏试验肺炎链球菌(药敏举例)试验药物药敏测判断标准药物敏感度试结果RS头孢羟氨苄S28﹤=17﹥21美罗培南R15﹤=15﹥20舒普深I25﹤=17﹥22MPCMICMPC－MIC＝MSW＝细菌突变选择窗二、抗生素选择的历史回顾及问题选择是人类的基本活动做医生永远都在为病人选择抗生素，为患者解

5、除痛苦、缩短病程、治愈病人，获取了经验。反之，会有教训“选择”经历了一个从简到繁的过程50年代以及其以前只有磺胺类药物、青霉素、链霉素，选择简单60～70年代增加了庆大霉素、四环素类，选择余地多了，但造成了黄牙、耳聋、耐青霉素等副作用80、90年代抗生素猛增，诱导了耐药菌株，出现了三大问题①革兰阴性菌中ESBLs问题；②肠球菌、葡萄球菌耐万古霉素的问题；③其他菌耐药问题，如耐红霉素（阿奇霉素）目前，面临微生物环境的变迁、变异和抗生素的发展，大大增加了我们为病人选择抗生素的难度我们只有站在临床的立

6、场上，扩大视野，深思广虑，层层剥皮，步步深入地去发现问题。智者千虑，贵在选择。虽不能创造医学奇迹，却可以谱写生命的乐章耐药菌株的存在，既是选择的根据，也是治疗成败的关键60年代出现链球菌和萄球菌耐药70年代革兰阴性菌绿浓杆菌耐药80年代革兰阳性菌耐药①革兰阴性菌中ESBls问题②肠球菌、葡萄球菌耐万古霉素的问题③其他菌耐药问题细菌耐药的历史90年代后面临的三大问题耐甲氧西林金葡萄、肠球菌和耐甲氧西林肺炎链球菌的增加四氢叶酸二氢叶酸叶酸代谢甲氧苄定磺胺细胞壁合成PBP青霉素头孢菌素单环β内酰胺类碳

7、青霉烯类万古霉素DNA螺旋酶/拓扑异构酶喹诺酮类对氨基苯甲酸细胞壁50S抑制剂红霉素阿奇霉素克拉霉素克林霉素30S抑制剂四环素多西霉素强力霉素DNARibosomes细胞膜Neu.Science1992;257:1064.氨基糖苷类夫西地酸(立思丁)延长因子G抗生素的靶目标糖肽类telavacin恶唑烷酮linezolid酯肽datomycin链阳synercid酮内酯telithromycin为选好抗生素而了解耐药的类别⑴固有耐药（intrinsicresistance）由染色体基因决定，代代

8、相传的天然耐药如：肠道阴性杆菌对青霉素耐药链球菌属对庆大霉素耐药嗜麦芽假单胞菌对碳青霉烯类耐药肺炎克雷白杆菌对氨苄青霉素耐药⑵获得耐药（acquiredresistance）通过质粒介导或染色体介导发生变异获得耐药⑴细菌产生了新的靶蛋白(PBP1－5)PBP1A、1B，PBP2A、2B、2X，PBP3A、3B⑵细菌产生灭活抗生素的水解酶，改变抗生素结构使其灭活，该酶类已达300余种⑶细菌对抗生素能阻止进入细菌或将其快速泵出，如β－内酰胺类、氟喹酮类和氨基苷类靠膜孔蛋白进入G-细菌，而绿脓杆菌缺乏