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时间:2018-12-01
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1、儿科临床抗生素的选择一、抗生素选择的历史回顾及问题“选择”经历了一个从简到繁的过程50年代以及其以前的基本用药几乎都是磺胺类药物、青霉素、链霉素,没有选择余地60~70年代的基本用药是青霉素、链霉素、庆大霉素(氨基糖苷类)、四环素类和磺胺类药物,选择余地有限,上述药物几乎用于所有的感染性疾病,造成了黄牙、耳聋、耐青霉素等副作用这个阶段做医生比较简单80年代半合成青霉素类增加,一代头孢菌素和喹诺酮类抗菌药物在我国问世,氨基糖苷类的品种也大大增加,出现了耐苯唑西林问题90年代第二、三、四代头孢菌素、酶
2、抑制剂的应用,尤其是第三代头孢菌素的应用,诱导了耐药菌株,出现了三大问题①革兰阴性菌中ESBLs问题;②肠球菌、葡萄球菌耐万古霉素的问题;③其他菌耐药问题,如耐红霉素(阿奇霉素)耐药菌株的存在,已成为治疗成败的关键60年代出现链球菌和萄球菌耐药70年代革兰阴性菌绿浓杆菌耐药80年代革兰阳性菌耐药①革兰阴性菌中Seals问题②肠球菌、葡萄球菌耐万古霉素的问题③其他菌耐药问题细菌耐药的历史90年代后面临的三大问题耐甲氧西林金葡萄、肠球菌和耐甲氧西林肺炎链球菌的增加二抗菌素耐药问题1细菌对抗生素耐药的类
3、别⑴固有耐药(intrinsicresistance)由染色体基因决定,代代相传的天然耐药如:肠道阴性杆菌对青霉素耐药链球菌属对庆大霉素耐药嗜麦芽假单胞菌对碳青霉烯类耐药肺炎克雷白杆菌对氨苄青霉素耐药⑵获得耐药(acquiredresistance)通过质粒介导或染色体介导发生变异获得耐药⑴细菌产生灭活抗生素的水解酶,改变抗生素结构使其灭活,该酶类已达300余种⑵细菌对抗生素能阻止进入细菌或将其快速泵出,如β-内酰胺类、氟喹酮类和氨基苷类靠膜孔蛋白进入G-细菌,而绿脓杆菌缺乏D2膜孔蛋白,使亚胺培
4、南、氟喹酮类和氨基苷类耐药⑶药物作用的细菌细胞壁发生改变,使细菌对该抗生素不再敏感,但仍能发挥其正常生理功能⑷细菌产生了新的靶蛋白(PBP1-5)PBP1A、1B,PBP2A、2B、2X,PBP3A、3B2获得性耐药机理中“水解酶”是重要的选药依据3细菌产生的水解酶-β内酰胺酶G+菌所产的酶:青霉素酶A组[ESBLs]甲氧西林酶D组万古霉素[PBP1-5发生变异]G-菌所产的酶:超广谱β内酰胺酶A组[ESBLs]头孢菌素酶C组[AmpC]碳青霉烯酶B组[IMP-1](金属酶)细菌产生的水解酶-β内
5、酰胺酶丝氨酸β-内酰胺酶金属β-内酰胺酶B组β-内酰胺酶(碳青霉烯酶)[IMP-1]A组β-内酰胺酶(青霉素、超广谱酶)[ESBLs]D组β-内酰胺酶(苯唑西林酶)[甲氧西林酶]C组β-内酰胺酶(头孢菌素酶)[AmpC]4了解抗生素的靶目标和治疗失败后的对策青霉素类青霉素(无效时,说明可能产青霉素酶)广谱青霉素:氨苄青霉素,阿莫西林(益萨林),海他西林,匹氨西林,美坦西林,酞氨西林,巴坎西林,依匹西林,环己西林,呋脲苄西林(呋新西林),氨苄西林+氯唑西林(爱罗舒、氨络新、安络新)(耐药菌)抗葡萄球
6、菌青霉素(耐酶青霉素):苯唑西林,新青霉素II,氯唑西林,甲氧西林,来夫西林(欣轻三),异恶唑青霉素(无效时,说明可能产耐甲氧西林酶)抗假单胞菌青霉素:哌拉西林羧苄西林替卡西林磺苄西林森西林呋苄西林呋洛西林阿帕西林阿洛西林(阿乐欣)福布西林(布伯)美洛西林(诺美、力扬、欣多林)(无效时,说明可能为耐药菌)抗G-菌青霉素:美西林匹美西林替莫西林(无效时,说明可能为产ESBLs耐药菌)头孢菌素类第一代:(无效时,说明可能为G+甲氧西林耐药菌)头孢氨苄头孢塞啶头孢匹林头孢乙晴头孢唑啉头孢曲秦头孢沙定头孢
7、地尼头孢拉定(益他林、赛福定、泛捷复、克必力)头孢羟氨苄(力欣奇)头孢硫脒(仙力素)头孢塞吩(锋塞星)头孢替唑(特子社复、益替欣、替拉姆)头孢菌素(舒复)第二代:(无效时,可能为G+或G-耐药菌)头孢孟多头孢呋新(西力欣、优乐新、新福欣、天心、亚心、嘉诺欣、达力新、信力欣)头孢克罗(希克劳、可福乐、优克诺)头孢尼西头孢雷特头孢替安第三代:(无效时,说明可能为产ESBLS或AmpC酶耐药菌)头孢噻肟(凯福隆、凯帝龙、安塞铭)头孢唑肟(法络西)头孢甲肟(泛夫伟)头孢曲松(头孢三嗪、菌必治、安塞隆、罗塞
8、嗪、罗氏芬)抗假单胞菌三代:(无效时,说明可能为多重耐药菌)头孢他定(复达欣、头孢塔齐定、头孢噻甲羧肟、益他欣、复敌、英贝齐、达力欣)头孢他美酯(力欣美)头孢克肟(力建克、彼优素、世福素、克妥)头孢哌酮头孢米诺头孢特仓酯头孢丙烯头孢磺啶头孢咪唑头孢匹罗头孢匹氨(坦莫希)头孢地嗪(高德)第四代:头孢吡肟(马斯平,信力威)(无效可能为错用)头霉素类(无效时,可能为产Amp酶或其他耐药菌)头孢西丁(与二代相似)头孢美唑(与二代相似)头孢替坦碳氢霉烯类:美罗培南=美平、倍能;亚胺倍南+西司
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