Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响.pdf

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1、《中国癌症杂志》2007年第17卷第4期294CHINAONCOLOGY2007Vo.l17No.4Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响1211112王劲松王福宾狄根红侯意枫李大强王磊张强鸽111121李文凤吴炅陆劲松沈镇宙朱学良邵志敏1.复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032;2.中国科学院上海分院细胞研究所,上海200030[摘要]背景与目的:Rab蛋白属Ras超家族中有超过60个成员的最大的一个亚家族。Rab27A是这一家族中唯一一个明确涉及到人类遗传性疾病的成员。本研究探讨

2、Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响及其机制。方法:构建含有Rab27A开放阅读框的真核表达质粒,通过脂质体转染的方法将其导入乳腺癌细胞MDA-MB-231,同时采用RNA干扰的方法下调Rab27A的表达。测定Rab27A上调及下调表达后乳腺癌细胞生长曲线、细胞周期分布、凋亡细胞比例、体外侵袭等生物学特性的变化,并采用RT-PCR方法来探讨Rab27A发挥作用的分子机制。结果:①Rab27A的表达水平随乳腺癌细胞侵袭转移能力的增强而增高。②上调Rab27A表达后导致乳腺癌细胞生长加速、S期细胞比例增多、凋亡细胞比例下

3、降、体外侵袭能力增强。③CyclinD1、MMP-7和MMP-9基因表达水平与Rab27A表达呈正相关,而p16的表达与Rab27A的表达呈负相关。结论:Rab27A通过调节CyclinD1、MMP-7、MMP-9和p16基因的表达,从而在乳腺癌细胞增殖、细胞周期分布、凋亡和侵袭中发挥作用。[关键词]乳腺癌;凋亡;肿瘤侵袭;Rab27A中图分类号:R73-3文献标识码:A文章编号:1007-3639(2007)04-0294-05Rab27Aisinvolvedinmalignantphenotypesinhumanbre

4、astcancercellsbyregulatingtheex-pressionofrelatedgenesWANGJin-song牞WANGFu-bin牞DIGen-hong牞HouYi-feng牞LIDa-qiang牞WANGLei牞ZHANGQiang-ge牞LIWen-feng牞WUJiong牞LUJin-song牞SHENZhen-zhou牞ZHUXue-li-ang牞SHAOZhi-min牗DepartmentofBreastSurgery牞CancerHospital牞andDepartmentofOncol

5、ogy牞ShanghaiMedicalCollege牞FudanUniversity牞Shanghai200032牞China牘Correspondenceto牶SHAOZhi-minE-mail牶zhimingshao@yahoo.com犤Abstract犦Backgroundandpurpose牶RabsaremembersofRas-relatedsmallGTPasesuperfamily.Rab27Aisau-niquememberintheRabfamilyandhasspecificimplicationsi

6、nhumangeneticdiseases.WestudiedthepotentialroleofRab27Ainproliferation牞distributionofcellcycle牞apoptosisandinvasionofbreastcancercellsanditsmechanism牗s牘.Methods牶TheeukaryoticexpressionvectorcontainingRab27Aopenreadingframe牗ORF牘pcDNA3.1牗+牘-Rab27Awasconstructedandtr

7、ansfectedintoMDA-MB-231breastcancercells.Thenwedetectedthechangesintermsofcellgrowth牞cellcycledistribution牞apoptosisandinvitroinvasioncapabilitybeforeandaftertransfection.WealsoappliedRT-PCRtoinvestigatethemolecularbasis.Results牶①TheexpressionofRab27Awasincreaseda

8、sinvasiveandmetastaticabilityin-creasedinfourhumanbreastcancercelllines.②OverexpressionofRab27Acanpromotebreastcancercellstogrowfas-ter牞increasethepropo