dapt及阿霉素对人乳腺癌mda-mb-231细胞生物学活性的影响

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1、DAPT及阿霉素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学活性的影响李志路，汪诚，杨亭，陈宸，刘胜春(400016重庆，重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科)［摘要］目的探讨γ-分泌酶抑制剂DAPT及阿霉素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、周期、凋亡的影响。方法常规培养MDA-MB-231细胞至对数期，随机分为对照组、DAPT组、阿霉素组及联合用药组。药物处理24h后，CCK-8法检测细胞增殖情况，流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率，WesternBlot检测Notch-1，CyclinD1，PTEN和Bax蛋白的变化。结果DAPT对MDA-MB-231细胞的抑制呈剂量依赖性。与DA

2、PT组或阿霉素组比较，联合用药组抑制作用更强，G1期和凋亡细胞比例更多(P<0.05)，伴有Notch-1和周期蛋白CyclinD1表达下降，抑癌基因PTEN和促凋亡蛋白Bax表达上调(P<0.05)。结论DAPT与阿霉素协同抑制人乳腺MDA-MB-231细胞增殖，促进细胞凋亡。［关键词］DAPT；阿霉素；MDA-MB-231［中图法分类号］R394.3;R737.9;R730.23［文献标识码］ADAPTenhancessensitivityofMDA-MB-231cellstodoxorubicinLiZhilu,WangCheng,YangTing,ChenChen(Departme

3、ntofEndocrine,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing,400016,China)［Abstract］ObjectiveTodeterminedtheeffectofDAPTanddoxorubicinoncellviability,cellcycleandapoptosisofhumantriplenegativebreastcancerMDA-MB-231cells.MethodsMDA-MB-231cellsweretreatedwithDAPT,doxorubicinorcombi

4、nationofboth.TheeffectofDAPTanddoxorubicinoncellproliferationinvitrowastestedbyCCK-8assay24hlater.Thecellapoptosisandcellcyclewasdetectedbyflowcytometry.TheexpressionofNotch-1,Bax,CyclinD1andPTENproteinwasdetectedbyWesternBlot.ResultsMDA-MB-231cellsexhibitedgreatergrowthinhibitionandapoptosiswithc

5、ombinationtherapythansingle-agentDAPTordoxorubicinalone(P<0.05).CellproliferationinhibitionandapoptosiswasachievedwithasuppressionofNotch-1andCyclinD1andaninductionofPTENandpro-apoptoticproteinBaxexpression(P<0.05).ConclusionDAPTcouldenhancethesensitivitytodoxorubicininMDA-MB-231cells.[Keywords]D

6、APT,Notch-1,doxorubicin,triplenegativebreastcancerSupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(81272265).Correspondingauthor:LiuShengchun,E-mail:liushengchun1968@163.com________________________[基金项目]国家自然科学基金面上项目（81272265）[通信作者]刘胜春，E-mail:liushengchun1968@163.com乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死

7、亡最常见的因素[1]。我国乳腺癌发病率逐年递增，并趋于年轻化，严重威胁女性身心健康[2]。三阴性乳腺癌(Triplenegativebreastcancer，TNBC)占所有乳腺癌的15%–20%，有更高的侵袭性和肺、脑转移倾向，导致预后不良[3]。以阿霉素为代表的蒽环类药物作为乳腺癌的一线药物，抑制肿瘤效果并不完全，且阿霉素耐药现象也日益受到重视[4]。大量研究表明Notch信号通路与肿瘤形成密切相关[5,6]，Not