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时间:2019-01-04
《dapt及阿霉素对人乳腺癌mda-mb-231细胞生物学活性的影响》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、DAPT及阿霉素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学活性的影响李志路,汪诚,杨亭,陈宸,刘胜春(400016重庆,重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科)[摘要]目的探讨γ-分泌酶抑制剂DAPT及阿霉素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、周期、凋亡的影响。方法常规培养MDA-MB-231细胞至对数期,随机分为对照组、DAPT组、阿霉素组及联合用药组。药物处理24h后,CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率,WesternBlot检测Notch-1,CyclinD1,PTEN和Bax蛋白的变化。结果DAPT对MDA-MB-231细胞的抑制呈剂量依赖性。与DA
2、PT组或阿霉素组比较,联合用药组抑制作用更强,G1期和凋亡细胞比例更多(P<0.05),伴有Notch-1和周期蛋白CyclinD1表达下降,抑癌基因PTEN和促凋亡蛋白Bax表达上调(P<0.05)。结论DAPT与阿霉素协同抑制人乳腺MDA-MB-231细胞增殖,促进细胞凋亡。[关键词]DAPT;阿霉素;MDA-MB-231[中图法分类号]R394.3;R737.9;R730.23[文献标识码]ADAPTenhancessensitivityofMDA-MB-231cellstodoxorubicinLiZhilu,WangCheng,YangTing,ChenChen(Departme
3、ntofEndocrine,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing,400016,China)[Abstract]ObjectiveTodeterminedtheeffectofDAPTanddoxorubicinoncellviability,cellcycleandapoptosisofhumantriplenegativebreastcancerMDA-MB-231cells.MethodsMDA-MB-231cellsweretreatedwithDAPT,doxorubicinorcombi
4、nationofboth.TheeffectofDAPTanddoxorubicinoncellproliferationinvitrowastestedbyCCK-8assay24hlater.Thecellapoptosisandcellcyclewasdetectedbyflowcytometry.TheexpressionofNotch-1,Bax,CyclinD1andPTENproteinwasdetectedbyWesternBlot.ResultsMDA-MB-231cellsexhibitedgreatergrowthinhibitionandapoptosiswithc
5、ombinationtherapythansingle-agentDAPTordoxorubicinalone(P<0.05).CellproliferationinhibitionandapoptosiswasachievedwithasuppressionofNotch-1andCyclinD1andaninductionofPTENandpro-apoptoticproteinBaxexpression(P<0.05).ConclusionDAPTcouldenhancethesensitivitytodoxorubicininMDA-MB-231cells.[Keywords]D
6、APT,Notch-1,doxorubicin,triplenegativebreastcancerSupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(81272265).Correspondingauthor:LiuShengchun,E-mail:liushengchun1968@163.com________________________[基金项目]国家自然科学基金面上项目(81272265)[通信作者]刘胜春,E-mail:liushengchun1968@163.com乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死
7、亡最常见的因素[1]。我国乳腺癌发病率逐年递增,并趋于年轻化,严重威胁女性身心健康[2]。三阴性乳腺癌(Triplenegativebreastcancer,TNBC)占所有乳腺癌的15%–20%,有更高的侵袭性和肺、脑转移倾向,导致预后不良[3]。以阿霉素为代表的蒽环类药物作为乳腺癌的一线药物,抑制肿瘤效果并不完全,且阿霉素耐药现象也日益受到重视[4]。大量研究表明Notch信号通路与肿瘤形成密切相关[5,6],Not
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