中枢神经系统药物课件

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1、中枢神经系统药物Centralnervoussystemdrugs第二章中枢神经系统药物中枢神经系统是人体神经系统最主要的部分包括脑和脊髓主要功能：传递、储存、加工信息，产生各种生理活动，支配、控制人的全部行为。作用于中枢神经系统，对中枢神经系统活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗中枢神经系统疾病。第二章中枢神经系统药物镇静催眠药sedative-hypnotics1抗癫痫药物antiepileptics2抗精神病药antipsychotics3抗抑郁药antidepressants4镇痛药analgesics5中枢兴奋药centralstimulants6睡眠的作

2、用失眠的危害失眠怎么办？第一节镇静催眠药sedative-hypnotics作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑特点：不同剂量产生不同作用镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。小剂量镇静中等剂量催眠大剂量麻醉、抗癫痫过量死亡第一节镇静催眠药sedative-hypnotics第一节镇静催眠药sedative-hypnotics1、巴比妥类（20世纪初）-----异戊巴比妥2、苯二氮卓类（20世纪60年代）-----地西泮3、新型镇静催眠药（20世纪90年代）-----唑吡坦按结构分类：第一节主要学习内容异戊巴比妥地西泮结构命名

3、发现理化性质作用机制代谢方式构效关系合成一、结构与命名异戊巴比妥（amobarbital）第一节巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥类药物5，5-双取代化学名：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H,3H,5H)-嘧啶三酮额外氢（标氢）表示方法：由定位号和H，加上圆括号组成，紧接在结构特征定位号的后面。与加氢相区别二、理化性质1、弱酸性溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液通过成Na盐增加水溶性，可制成注射剂钠盐水溶液呈碱性，勿与酸性药物配伍使用第一节异戊巴比妥（amobarbital）内酰胺内酰亚胺醇2、水解性：酰脲结构易水解,其钠盐水溶液放置易水解放出氨气.水解速度与温度

4、、pH有关:10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%如于1℃贮存，二个月基本无变化pH↑,水解↑第一节异戊巴比妥（amobarbital）3、与重金属（铜、银等）形成盐-----可用于鉴别a.吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。第一节异戊巴比妥（amobarbital）第一节b.银盐反应在碳酸钠溶液中加入硝酸银，生成银盐沉淀异戊巴比妥（amobarbital）第一节异戊巴比妥（amobarbital）三、作用机制作用于网状兴奋系统的突触传递过程--通过抑制上行激活系统的功能--使大脑皮层细胞兴奋性下降产生镇

5、静、催眠及抗惊厥作用。代谢部位：肝脏代谢途径：5位取代基的氧化、环丙酰脲环的水解第一节异戊巴比妥（amobarbital）四、药物代谢可从肾脏消除，对肝、肾功能不全者禁用。第一节异戊巴比妥（amobarbital）五、构效关系作用的强弱和快慢作用时间长短解离度5,5-取代基的代谢难易脂水分配系数lgP结构非特异性药物体内解离度：在生理pH7.4的条件下，弱酸类药物发挥作用应有适当的解离度分子形式透过生物膜第一节解离度与药效的关系几乎不能透过细胞膜和血脑屏障进入脑内的药量极微无镇静、催眠作用pKa未解离百分率巴比妥酸4.120.05苯巴比妥酸3.750.02苯巴比

6、妥7.4050海索比妥8.490.91第一节解离度与药效的关系可进入中枢产生活性海索比妥作用比苯巴比妥快什么是脂水分配系数？脂溶性和水溶性的相对大小化合物在互不混溶的生物相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后P=C生物相/C水相第一节脂水分配系数与药效的关系脂水分配系数与药效的关系：水溶性利于在体液中转运脂溶性利于透过细胞膜保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位应有合适的的脂水分配系数第一节脂水分配系数与药效的关系1)R、R1总碳数以4-8为最好碳数超过8则产生惊厥作用2)R2=甲基，可降低酸性和增加脂溶性若在两个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用3

7、)将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加,起效快第一节脂水分配系数与药效的关系易氧化药物作用时间短不易氧化药物作用时间长长效中效短效超短效第一节5，5-取代基代谢难易与药效的关系饱和直链烷烃或苯环，不易被代谢氧化，难以通过肾脏排除，药效长；支链烷烃或不饱和烃基，氧化代谢容易，药效短。常见的巴比妥类药物分类药物名称pKaR1R2R3X长效巴比妥7.8C2H5-C2H5-HO长效苯巴比妥7.4C2H5-C6H5HO中效异戊巴比妥7.9C2H5-Me2CHCH2CH2-HO中效环己巴比妥7.5C2H5-HO短效戊巴比妥8.0C2H5-HO短效司可巴比妥7.9CH2=C

8、HCH2-HO超短效海索