《中枢神经系统药物》PPT课件

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1、第二章中枢神经系统药物作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗中枢神经系统疾病。中枢神经的血脑屏障第一节镇静催眠药睡眠的作用失眠的危害失眠怎么办？作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑特点：不同剂量产生不同作用镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。小剂量镇静中等剂量催眠大剂量麻醉、抗癫痫过量死亡1、巴比妥类（20世纪初）2、苯并二氮杂卓类（20世纪60年代）3、其他类（新型镇静催眠药）（20世纪90年代）基本结构理化性质构效关系分类命名合成通法临床应用基本结构化学命名发展及常用药物构效关系地西泮分类：巴比妥酸Barbiturica

2、cid无生理作用，5-位两H被取代才显生理作用。一、巴比妥类（一）结构巴比妥药物作用于网状兴奋系统的突触过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层细胞兴奋下降，产生镇静催眠抗惊厥作用。基本结构通式：巴比妥酸的5，5-双取代衍生物巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥类药物5，5-双取代1903年1912年2500种巴比妥类化合物被合成和研究约50种在市面上销售长时中时巴比妥Barbital苯巴比妥Phenobarbital异戊巴比妥Amobarbital环己烯巴比妥Cyclibarbital常见的巴比妥类镇静催眠药短时司可巴比妥Secobartal戊巴比妥Pentobarbital超短时已锁

3、巴比妥Hexobartal硫喷妥thiopental（二）化学性质：1、弱酸性：溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液通过成Na盐增加水溶性，可制成注射剂钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用钠盐水溶液避免与空气接触2、水解性：酰脲结构易水解,其钠盐水溶液放置易水解放出氨气.水解速度与温度、pH有关:10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%如于1℃贮存，二个月基本无变化pH↑,水解↑3、与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）：a.吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。b.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中c.银盐反应

4、：遇硝酸银试液，生成银盐沉淀（三）构效关系：①作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关；②作用时间的长短与5，5-取代基的代谢难易有关。2、与脂水分配系数lgP的关系3、代谢方式主要为5位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间的长短。1、与解离常数pKa的关系解离度与药效的关系（3个要点）：体内解离度：在生理pH7.4的条件下，弱酸类药物发挥作用应有适当的解离度分子形式透过生物膜离子形式产生作用解离度和解离率为什么巴比妥酸无活性？巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障进入脑内的药量极微无镇静、催眠作用pKa未解离百分率巴比妥酸4.120.05苯巴比妥酸3.750.02为

5、什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？分子态易于吸收及进入中枢发挥作用Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别为50%和90.91%,可进入中枢产生活性Hexobarbital的作用比Phenobarbital快什么是脂水分配系数？脂溶性和水溶性的相对大小化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后P=C0/Cw脂水分配系数与药效的关系：应有合适的的脂水分配系数脂溶性利于透过细胞膜水溶性利于在体液中转运保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位代谢难易与药物持续作用时间代谢部位：肝脏代谢途径：5位取代基的氧化易氧化药物作用时间短不

6、易氧化药物作用时间长5位取代基对药效的影响（2个要点）：饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长支链或不饱和时，作用时间短取代基的结构要求1)总碳数以4-8为最好，碳数超过8则产生惊厥作用2)在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用3)将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加,如硫喷妥钠，起效快4)饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长5)支链或不饱和时，作用时间短11%~25%~60%5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮异戊巴比妥Amobarbital1．物理性质白色结晶性粉末，无臭、味苦。mp.155~158.5。溶于氯

7、仿，易溶于乙醇、乙醚。Lp（正丁醇-水）1.760。5-Ethyl-5(3methylbutyl-2，4，6(1H，3H，5H)pyrimidinetrione2.化学性质弱酸性水解性与金属离子成盐附：常见五、六员含氮杂环吡咯pyrole吡啶pyridine哒嗪pyridazine嘧啶pyrimidine吡嗪pyrazine哌嗪piperazine吡唑pyazole咪唑imidazoleIUPAC命名法的有关标氢通则①在一个环系中最大限度导入双