中枢神经系统药物分类ppt课件.ppt

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1、第二章　中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs镇静催眠药1抗癫痫药物2抗精神病药3抗抑郁药4镇痛药5神经退行性疾病治疗药物63第三节　抗精神失常药AntipsychoticDrugs抗精神失常药是用来治疗精神疾病的一类药物。主要包括：抗精神病(精神分裂症)药（Antipsychoticdrugs）抗焦虑药(Antianxietydrugs)抗抑郁药(Antidepressantdrugs)抗躁狂药(Antimanicdrugs)5药物特点具有不同程度的镇静作用抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和

2、治疗作用长期应用一般无成瘾性6作用机制病因：精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（dopamine，DA）神经系统功能亢进，多巴胺过多或多巴胺受体过敏。本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。7化学结构分类吩噻嗪类噻吨类（硫杂蒽类）丁酰苯类二苯氮䓬类其他类一、吩噻嗪类1.发现和结构特点盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）9母核+侧链2.氯丙嗪的合成路线10还原性鉴别反应（HNO3、FeCl3）苯并噻嗪母环，易氧化注射液在日光作用下变质，pH值下降部分病人用药后发生严重的光化毒反应3.理化性质114.体内代谢在肝脏经微

3、粒体药物代谢酶氧化体内代谢极复杂在尿中存在20多种代谢物可检测的代谢物有100多种硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等12代谢过程侧链去N-甲基侧链的氧化苯核羟化硫原子氧化135.临床应用多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药可能损害运动功能，产生锥体外系副反应。以类帕金森症最为常见，表现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能，动作怪异等。6.构象特点：氯丙嗪的单晶结构多巴胺的单晶结构162位的氯原子的作用引起分子不对称性抗精神病作用

4、药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯抗精神病作用变弱177.吩噻嗪类药物的构效关系利用其侧链的羟基与长链的脂肪酸成酯，改变其脂溶性，可以延长其作用时间。制成供注射的长效药物，维持1～3周，特别使用于拒服药物、服药不合作以及需长期治疗的患者。R药名-COC6H13奋乃静庚酸酯(PerphenazineEnanthate)-COC9H19奋乃静癸酸酯(PerphenazineDecanoate)长效抗精神病药物——前药氟奋乃静(Fluphenazine)以-CF3置换结构中的-Cl得到活性更强的氟奋乃静R药名-COC6H13

5、氟奋乃静庚酸酯(FluphenazineEnanthate)-COC9H19氟奋乃静癸酸酯(FluphenazineDecanoate)二、噻吨类（硫杂蒽类）抗精神病:Z＞E；抗组胺作用：E＞Z具有与氯丙嗪相同的侧链，但其抗精神病作用较后者弱而镇静催眠作用较氯丙嗪强，并有较强的抗抑郁症和抗焦虑作用(Z:E＝7:1)。临床上氯普噻吨用于治疗伴有抑郁和焦虑症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等。氯普噻吨(泰尔登)哌替啶镇痛药镇痛作用增强镇痛作用减弱，中枢抑制作用加强三、丁酰苯类氟哌啶醇（Haloperidol）镇静作用强于氯丙嗪，主要用于急

6、慢性精神分裂、躁狂症，重症精神病；有锥体外系的副作用及致畸作用；作用时间短，可将其制成癸酸酯，每月注射一次。其他同类药物药物名称R匹莫齐特pimozide氟斯必林fluspirilene五氟利多penfluridol四、二苯并二氮䓬类非典型抗精神病药物：其它机理，如拮抗5-羟色胺（5-HT）受体，锥体外系副反应较轻典型抗精神病药物：DA受体阻断剂，锥体外系副作用大X=NH二苯并二氮䓬类X=O二苯并氧氮䓬类X=S二苯并硫氮杂䓬类锥体外系是人体运动系统的组成部分，其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。这种调节功能有赖于其调节中枢的

7、神经递质多巴胺和乙酰胆碱的动态平衡，当多巴胺减少或乙酰胆碱相对增多时，则可出现胆碱能神经亢进的症状出现肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状急性肌张力障碍，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难静坐不能，出现坐立不安、反复徘徊；迟发性运动障碍，出现口——舌——颊三联征，如吸吮、舔舌、咀嚼等，这就是锥体外系反应。27氯氮平Clozapine1.结构特点属二苯并二氮䓬类抗精神病药三环母核不在同一平面使哌嗪环自由旋转受限282.临床应用广谱抗精神病药，作用强临床用以治疗多种类型精神分裂症锥体外系反应轻

8、对其他药物治疗无效的病人也可能有效293.clozapine结构改造后的药物名称取代基XRR1R2氯氮平clozapine洛沙平loxapine阿莫沙平amoxapine氯噻平clothiapine304.构效关系集中在