《中枢神经系统药物》PPT课件

《《中枢神经系统药物》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemdrugs药学院药物化学教研室张玲中枢神经系统中枢神经的血脑屏障中枢神经系统药物分类镇静催眠药抗癫痫药抗精神病药抗抑郁药镇痛药中枢兴奋药第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics剂量结构分类小:镇静中:催眠大:麻醉,抗惊厥过量:死亡（自杀）巴比妥类苯二氮桌类其他类:唑吡坦类1998年预计有2160万美国人患有失眠；在欧洲和日本为3070万巴比妥类镇静催眠药结构特征：1：基本母核:环丙二酰脲2：R1,R,R2=H,X=O,巴比妥酸:无生物活性，无催眠作用

2、3：5位取代基不同，构成不同种类巴比妥类药物，巴比妥类药物是巴比妥酸衍生物根据药物在体内作用时间分类长时(4-12h)苯巴比妥巴比妥Phenobarbital中时(2-8h)异戊巴比妥Amobarbital短时(1-4h)司可巴比妥Secobarbital超短时(1h内)硫喷妥钠Thiopental海索巴比妥典型代表药物:异戊巴比妥1.结构与命名2.理化性质3.代谢过程4.药物作用5.合成方法6.构效关系1.结构与命名化学名:5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮5-Ethyl-5-(3-me

3、thylbutyl)-2，4，6（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione添加氢:在环系上为了提供结构特征而添加的二个氢中的一个(不是结构位置上的那一个)由定位号和H，加上圆括号紧接在结构特征定位号的后面2.理化性质2.1弱酸性:pKa为7.9溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液内酰胺内酰亚胺异戊巴比妥钠钠盐增加了水溶性注射用药药剂学水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，析出沉淀2.2水解性酰脲结构易水解其钠盐水溶液放置易水解而失去活性影响水解因素：温度水解加快pH值水解加快2-异戊基丁酰脲注射液粉针剂药剂学现用现配2.3

4、鉴别反应药物质量分析2.3.1硝酸银试液作用生成银盐沉淀2.3.2与铜盐作用能产生类似双缩脲的紫色络合化合物3代谢过程药物结构变化极性增大脑内浓度降低药物失效主要代谢部位：肝脏代谢方式:5位取代基的氧化环的水解成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外4药物作用催眠治疗癫痫大发作自2001年4月9日起暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症，苯巴比妥用于癫痫的疗效无争议，但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症。5.合成方法反向合成法注:在丙二酸二乙酯的ɑ碳上先上较大的异戊基,后上较小的乙基。6

5、.巴比妥类药物的构效关系非特异性结构药物（structurallynonspecificdrug）:药物的药理作用与化学结构类型的关系较少,主要受理化性质的影响。巴比妥类镇静催眠药作用强弱和快慢----药物的理化性质作用时间长短----药物的体内代谢速度特异性结构药物（structurallyspecificdrug）：药物小分子与受体生物大分子的有效结合，这包括二者在空间上互补，在电荷分布上匹配，通过各种键力的作用使二者相互结合，进而引起受体生物大分子构象的改变，触发机体微环境产生于药效有关的一系列生物化学反应。解离常数p

6、ka脂水分配系数6.1解离度与药效的关系药物分子应有适当的解离度:以分子形式透过生物膜以离子形式产生作用巴比妥酸无活性:在生理pH7.4的条件下,99%以上被解离。离子形式不能透过细胞膜和血脑屏障。未解离百分率50%90.91%起效快慢慢快苯巴比妥海索巴比妥6.2脂水分配系数与药效的关系:脂水分配系数:化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后药物需要有一定的脂水分配系数1)保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位2)溶于水在体液中转运3)溶于脂透过细胞膜脂溶性越大药物起效越快,吸收越多5位双取代基的总碳数以4

7、-8为最好:1)使脂水分配系数保持一定比值2)具有良好的镇静催眠作用碳数超过8，具有惊厥作用:脂溶性太大,作用过强在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性,起效快将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加,起效快6.3代谢与药物持续作用时间的关系易代谢药物作用时间短不易代谢药物作用时间长5位取代基饱和直链支链烷烃烷烃或芳烃或不饱和烃基不易被氧化易被氧化作用时间长作用时间短典型代表药物:地西泮（安定）1.结构与命名2.发现3.理化性质4.药物作用5.代谢6.构效关系7.结构改造结构与命名1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2

8、H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one定位氢：置于环系前，表示环上饱和元素的位置，可指示主要功能基。定位氢（指示氢,Indicatedhydrogen）1H-吡咯2H