IL-17A对硝普钠诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的保护作用及机制研究-论文.pdf

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1、·1276中国免疫学杂志2013年第29卷doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．12．011IL．17A对硝普钠诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的保护作用及机制研究①程溪王沙沙刘宇宏沈凌汛(华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫内科，武汉430022)中国图书分类号R593．22文献标识码A文章编号1000_484X(2013)12-1276-05[摘要]目的：研究IL一17A对一氧化氮(N0)供体硝普钠(SNP)诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的保护作用及其信号通路。方法：体外培养类风湿

2、关节炎成纤维样滑膜细胞并以SNP和／或IL．17A等处理；应用MTY法检测细胞存活率：TUNEL染色及流式细胞分析检测凋亡；Western印迹方法检测磷酸化Akt蛋白含量。结果：不同剂量IL一17A(1O～100ng／m1)预处理24小时可浓度依赖性对抗SNP诱导的成纤维样滑膜细胞凋亡，提高细胞存活率；IL一17A上调磷酸化Akt蛋白表达呈浓度与时间依赖性；应用Akt活性抑制剂LY和NF—KB抑制剂PDTC能逆转上述效应。结论：IL．17A抑制了N0供体SNP诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡，其机制可能部分与激活Akt和NF—K

3、B信号通路相关。[关键词]IL17A；硝普钠；成纤维样滑膜细胞；凋亡ProtectiveefectsandmechanismsOfIL-17AonSNP-inducedapoptosisoffibro-blast．1ikesynoviocytesinpatientswithrheumaticarthritisCHENGXi，WANGSha—Sha，一舶，SHENLing—Xun．Department&ImmunologyofRheumatology，UnionHospitalAffiliatedtorongiiMedicalColle

4、ge，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430022，China[Abstract]Objective：TostudytheeffectsofIL一17Aonapoptosisoffibroblast—likesynoviocytes(FLS)inpatientswithrheu—maticaahfitis(RA)inducedbynitricoxide(NO)donorsodiumnitroprusside(SNP)andthepossiblemolecularmechani

5、sms．Meth-ods：Fibroblast—likesynoviocytesobtainedfrompatientswithactiverheumaticarthritiswereculturedinvitroandtreatedwithSNPinthepresentorabsenceofIL一17A，etc．RA—FLSviabilitywastestedbyMTrassay．RA—FLSapoptosiswasanalysedbyflowcytometryandterminaldUTPnick·endlabeling(TUNE

6、L)．Thelevelsofphospho—Akt(p-Akt)proteinweredetectedbyWesternblot．Results：A24hIL一17Apretreatmentatconcentrationrangingfrom10—100ng／mlincreasedtheviabilityrateofRA—FLSandpreventedRA·FLSapoptosisinadose—dependentmannerinthepresenceofSNP．IL一17AinducedphosphorylationofAktina

7、time—andconcentration—de—pendentmanner．TheeffectwasreversedbytreatmentwithPI3KinhibitorLY(LY)andnuclearfactor—KBinhibitorpyrrolidine-dithio—carbamate(PDTC)．Conclusion：IL-17AcanprotectRA—FLSfromSNP—inducedapoptosis．atleastinpartlybyactivationofAktandNF—KBsignaltransducti

8、onpathway．[Keywords]IL-17A；Sodiumnitroprusside；FLS；Apoptosis类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis，RA)是一IL．17家族成员之一，近年研究发现