乙肝病毒前S1抗原检测及临床应用.doc

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1、乙肝病毒前S1抗原检测及临床应用【关键词】乙肝病毒；前SI抗原；临床应用1965年Blumberg发现“澳大利亚抗原”随后确定为乙肝病毒表面抗原（HBsAg）。197（）年英国的Dane等人在电镜下鉴定了肓径为42nm完整的乙肝病毒颗粒，又称为Dnne颗粒，并阐明了颗粒的HBsAg、HBcAg、HBeAg等成分。1990年Petit等［1］观察到乙肝病毒前S1（Pre-S1）抗原主要存在于血清中完整HBV表面，电镜观察也显示Pre-S1抗原存在于Dane颗粒区带。近几年來，随着对Pre-S1抗原在乙型肝炎发病机制、HBV感染与复制等方面研究的深入，发现它对早

2、期诊断、传染性强弱及预后判断等具有重要的临床意义。1Pre-S1抗原P&S1抗原是HBV外膜蛋白报前端的一部分。HBV基因组有4个开放读码框（OFR）,分别为S、C、P和X区，其中编码HBV外壳蛋白的S区又分为Pre-SKPre-S2和S区，分别编码包膜上的Pre-S1抗原、Pre-S2抗原和HBsAg。Pre-S1抗原有1（禺或119个氨基酸组成，其长度因亚型而异，adw亚型的Pre-S1抗原比ayw亚型的长11个氨基酸。Pre-S1抗原位于Dane颗粒的表面,其C末端与Pre-S2抗原N末端连接,N末端游离,HBV可能以Pre-S1区的氨基酸21・47片

3、段作为结合部分进入肝细胞，变异的病毒只要有这一片段就有强的传染性⑵。2Pre-S1抗原是HBV感染与复制的标志Pre-S1抗原与HBV复制密切相关。电镜观察证明Pre-S1抗原仅存在于完一整的Dane颗粒表血，只要Pre-S1抗原检测阳性就证明HBV为完整型，具有复制功能和传染性。在HBV感染屮，HBV-DNA检测阳性通常被当作HBV感染及复制的金标准［3］,HBeAg与病毒Dane颗粒、HBV-DNA具有伴随关系，是HBV复制活跃的血清学指标。Petit等［1］川蔗糖密度超速离心分离血清成分，电镜观察显示Pre-S1仅存在于Dane颗粒区带，结果表明，HB

4、eAg和HBV-DNA阳性组，100%检测到Pre-S1抗原。Zhang等［4］在一组慢性乙型肝炎患者屮利用生物探针杂交法检测肝细胞内HBsAg、HBeAg、Pre-S1抗原和Pre-S2抗原表达情况，结果Pre-S1抗原的表达与HBV-DNA、HBeAg的表达相平行，因此认为Pre-S1抗原可能主要在HBV复制阶段表达。［5］检测HBsAg、HBeAg.抗・HBc阳性者29例，HBV-DNA与Pre-S1蛋白的检出率均达96.5%,这组患者存在病毒的高复制°HBsAg、抗・HBe和抗・HBc阳性者65例，HBV-DNA与P「e・S1蛋白的检出率分别为81.

5、5%、75.0%,说明部分HBeAg阴性而抗・HBe阳性/阴性的患者仍存在着病毒复制，认为Pre-S1抗原校HBeAg更敏感地反映了HBV复制情况。闵福援等［6］采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，对3243例携带乙型肝炎不同病毒标志物的慢性乙型肝炎患者，进行血清Pre-S1抗原测定并与HBV-DNA做对比分析。检测58例急性发病的经肝活检病理诊断为慢性乙型肝炎患者的血清，分析其不同病稈的Pre-S1抗原、HBeAg和HBV-DNA三者间的关系。结果HBsAg、HBeAg、抗・HBc阳性组的Pre-S1抗原和HBV-DNA检出率分别为86%和88%,p>

6、0.05,不同病稈慢性乙型肝炎患者血清Pre-S1HBeAg和HBV-DNA检出率高度符合。HBsAg、抗・HBe、抗・HBc阳性纽•的Pre-S1抗原和HBV-DNA检出率分别为36%和35%,说明部分HBeAg阴性患者仍有病毒复制。因此认为Pre-S1抗原能够敏感地反映HBV的复制情况，尤其可以反映HBeAg阴性乙型肝炎患者是否冇病毒复制。徐禧等［7］的研究结果认为：Pre-S1抗原检测可较好地反映HBV的存在或复制情况，Pre-S1抗原可与HBeAg.HBV-DNA同时作为HBV存在与复制的标志。1Pre-S1抗原是传染性强的指标HBV是一种嗜肝细胞病

7、毒，感染的第一步是需要侵入肝细胞，然麻才能衣肝细胞内复制繁殖。现在认为Fre-Sl抗原在附着和侵入肝细胞的机制中起看重要作用。Pre-S1抗原是HBV侵入肝细胞的关键部位，P&S1区氮基酸的21〜47片断作为肝细胞膜受体，诱导HBV吸附于肝细胞表面，同时，正常人肝细胞膜上也存有Pre-S1抗原受体，能肓接吸附HBV,促使HBV进入肝细胞。Pre-S1抗原氨基酸的21〜47片断相当稳定，变异的HBV毒株只要这一片段完好就有较强的传染性。所以，Pre-SI抗原可与HBV・DNA、HBeAg一同作为传染性强的指标，并较HBeAg更加敏感。2Pre-S1抗原是急性乙

8、世肝炎早期诊断及预示的观察指标Pre-S1抗原是急性