L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成反应研究.pdf

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1、第25卷第4期化学研究与应用V01．25．No．42013年4月ChemicalResearchandApplicationApr．，2013文章编号：1004·1656(2013)04-0521-04一丙氨酰一一谷氨酰胺的合成反应研究唐蓉萍h，周艳青，韩庆荣，吕维华，伍家卫(1．兰州石化职业技术学院石油化学工程系，甘肃兰州730060；2．甘肃省化工研究院，甘肃兰州730020)摘要：以．乳酸乙酯和三一谷氨酰胺为原料，通过￡哥L酸乙酯氯化、水鳃、酰化得到D-2．氯一丙酰基氯，再将D-2．氯．丙酰基氯与4．谷氨酰胺

2、缩合后氨解，得到目标化合物。总收率43％，纯度(HPLC)大于98％。缩合反应的溶剂甲苯不需要脱水处理。重点讨论了中间体D-2．氯．丙酸的合成。关键词：￡．丙氨酰一￡．谷氨酰胺；合成；二肽中图分类号：0629．72文献标志码：ASynthesisofL-alanyl-L-ghtaminedipeptideTANGRong．ping，ZHOUYan—qing，HANQing．rong2，LVWei．hua。，WUJia—wei(1．LanzhouPetrochemicalCollegeofVocationalTech

3、nologe，Lanzhou730060，China；2．GansuReseacehInstitudeofChemicalIndustry，Lanzhou730020，China)Abstract：L-Alanyl-L—glutaminedipeptide(Ala-Gln)waspreparedfromL-ethyllactateandL-Glutamine．First，2-D-chloropropionylchloridwasprodutedbychlorination，hydrolyzationandacyla

4、tionof￡-ethyllactate，thenthetitlecompondwaspreparedbyconden·sationandammoniationreactionofL-glutamineand2-D-chlorepropionylchloride．TheoverallmolaryieldWaS43％basedonL-ethyllactate，thepurityofAla·Gln(HPLC)wasmorethan98％．Thearticalemphmicallydiscussedsynthesisof

5、intermediateD-2-chloridepropionicacid．Keywords：alanylglutamine(Ala-Gln)；synthesis；dipeptide￡．谷氨酰胺(Gln)是生物合成核酸的必须前(NCA)法I，即一丙氨酸与光气缩合生成Ⅳ．羧基体物质，是蛋白质合成与分解的调节物，是氨基酸内酸酐，再与L一谷氨酰胺在碱性介质(PH10．1)中从外周组织转动至内脏的携带者、肾脏排泄的重反应后脱去羧基，即得目标化合物。该反应步骤要基质，对肌体免疫功能和创伤修复具有重要作简短，但所用原料光气剧毒

6、，中间环化物Ⅳ_羧基内用¨引。然而由于L-谷氨酰胺的溶解度小，在水溶酸酐不稳定易分解，容易生成三肽和四肽等副产液中不稳定，不能耐受热灭菌，临床上普遍用三一丙物，这类杂质难以分离除去，同时反应条件苛刻，氨酰一一谷氨酰胺(Ala—Gln)二肽作为Gln的应用需要极为剧烈的搅拌；总收率约为17％。②活化载体。酯法引，丙氨酸与N一苄氧羰酰氯在二氧六环文献报道的一丙氨酰一L一谷氨酰胺的合成方法中反应生成N-苄氧羰酰．一丙氨酸(Z—L—Ala)，Z-L—较多，常见的有以下三种类型：①Ⅳ_羧基内酸酐Ala和Ⅳ．羟基丁二酰亚胺(H

7、OSu)在Ⅳ，Ⅳ_二环己收稿日期：2012-08．15；修回日期：2012·11-25基金项目：甘肃省省属高校基本科研业务费项目(甘财教2009-192)资助；甘肃省教育厅2010年科研项目(1015B-1)资助联系人简介：,~g(1968．)，女，高级工程师，主要从事石油化工过程开发与精细化学有机合成。E-mail：tangzihan@163．corn522化学研究与应用第25卷基亚胺(DCC)作用下缩合，生成～．苄氧羰酰．，J丙国，也有研究人员采用此路线合成Ala—Gin，如陈氨酰一～一氧丁二酰亚胺(Z—Ala

8、—OSu)，随后在弱碱再新j、李永新等以D-2氯代丙酰氯和，J一谷氨性条件下与谷氨酰胺(Gin)缩合，经酸化得到／v．酰胺为原料，缩合得到Ⅳ一(D-2氯丙酰)．L一谷氨酰苄氧甲酰基-L一丙氨酰．，J一谷氨酰胺(Z．AQ)，最后将胺，再经氨化后得到目标化合物，文献报道此方法Z—AQ用Pd／C催化脱去保护基后得到目标化合收率较高，分别为67．5％和62．1％，但