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《中国健康志愿者的奥美拉唑及其代谢物的药代动力学研究_楼雅卿.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、1994:10(l):14一21ninaraeo199410(1):14一21中国临床药理学杂志ChiJClPhm中国健康志愿者的奥美拉哩及其代谢物的药代动力学研究楼牙焦卿赵莉张远(北京医科大学药理系药物代谢室,北京,10083)’摘一要本研究建立了同时测定人血浆中奥美拉哇(OPZ)及其代谢物5轻基奥美拉哩(’一OH一一s。5OPZ)及奥美拉哇矾(OPZF)的反相HPLC方法三个化合物的色谱峰分离良.,,。...79104,二好其保留时间分别为和16min其平均回收率分别为上44870士40和9201.1%。日内和日间变异系数均小于10%,最低检测浓度均低于0nmol。5八本文又研究了16名健
2、康志愿者(8名S一美芬妥英强代谢者和8名S一美芬妥英弱代谢,者)一次口服20mg奥美拉哇的药代动力学规律实验结果发现受试者间血药浓度存在明显。,个体的差异根据奥美拉哇血药浓度的差别将受试者分为强代谢者(OPZ一EMS)和弱代谢者,。,(OPZ一PMs)两组结果表明奥美拉哇的药代动力学特征均并分别估算其药代动力学参数符合一室开放模型,其主要药于忆动力学参数如下:在强代谢者和弱代谢者中,奥美拉哇的.....·一.·.o飞’拜o1一‘e二AUC分别为37士39拼mll和130土60ml1:K分别为089034和025.....一‘l,:,土010h;消除t分别为。85士02和330土178h两组间均
3、具有显著的差异(p<.。,0一5一以二05)另外发现弱代谢者血浆中轻化代谢产物轻基奥美拉哇的AUC和公均低于.,二强代谢者(p<0而弱代谢者血浆中奥美拉哇矾的公门和AUC明显高于强代谢者(尸<05).0,,奥美拉哇及其代谢物的药代动力学具有明显的个体差异.05)说明中国正常健康志愿者中,。特别是奥美拉哇的轻化代谢存在着多态性并其多态性与S一美芬妥英轻化代谢表型密切相关’关键词奥美拉哇;5一羚基奥美拉哇;奥美拉哇矾;高效液相色谱;轻化代谢多态性oe,,奥美拉哇(mprazoleLosec简称(omeprazolesulfoneoPz一sF)及少量硫醚,。,OPZ)是苯并咪哩类衍生物为近年开发的新
4、代谢产物(见图1)l”近年来有关奥美拉哩。型高效安全的抗消化道溃疡药物它选择性在人体内药代动力学的研究在国外已有报地抑制胃壁细胞的‘一K‘一ATP,,H酶抑制道认为奥美拉哩的抗酸作用与血药浓度无胃酸的,:,分泌对H受体拮抗剂治疗无效的直接关系但与药时曲线下面积(AUC)显著。,难治性溃疡和Zollinger一Ellison综合征有相关“’同时证明奥美拉哇的血药浓度存·l’2’。,突出疗效奥美拉哇在体内经肝脏细胞色在明显的个体差异在人群中存在着奥美拉,,一素P45O氧化酶系催化进行代谢其主要代哇轻化代谢多态性且与S美芬妥英(S-’.谢产物是经轻化代谢生成5一轻基奥美拉哇mepl、。nytoins
5、一MP)的轻化代谢多态性相’,5’。一yroxy一oeprazoe5一一关!(5hdmlOHOPZ)国内关于奥美拉哇在中国人体内的药物。和经过S原子氧化生成奥美拉哇飒代谢及其药代动力学规律至今尚未见报道14S一poo:etabolz-本文首先在国内建立了同时测定人血浆中奥名美芬妥英弱代谢者(mi5一s,PMs口美拉哇及其两种主要代谢产物轻基奥美er)单次服奥美拉哇胶囊剂20mg拉哇和奥美拉哇矾的反相,后的药代动力学及其与遗传药理学中氧化代HPLC方法并对,一16名正常受试者8名S美芬妥英轻化强谢模型药S一美芬妥英轻化代谢表型的相关extensivemetaozers,ES8。代谢者(bliM)
6、和性进行了研究perazoeanOmldOCHHydroxy一omeprazolel3’C00H一天二HZOH一H3CHOCH3~丫、丫,/少C日‘气人NH孰l丫一
7、Omeprazole5ul一one.etaoeataysooerazoeantsanetaoesFig1Mbliphwfmpldimimblit材料与方法3.血浆中奥美拉哇及其代谢物的萃取和色谱条件.、,1采用反相HPLC法参考Lagerstrom药品试剂和仪器益Sel“’,1ml,奥美拉哩肠溶胶班由瑞典Hsl公司氏法加以改进取待测血浆加入内标.。、、.2n,=生产奥美拉哇轻基奥美拉哇奥美拉哩矾物82mol和磷酸钠缓冲液(pH70
8、I以及内标物H153/52标准品均由瑞典1.0)100川,混合后加二氯甲烷5ml,振荡。、、、,,,Hossl。二氯甲烷甲醇磷公司赠送酸钠提取离心5min取有机相于另一试管中,,Z,,碳酸钠等均为分析试剂北京化工厂产品乙N吹干用流动相容解残渣取20川进样分脯为色谱纯试剂,中国科学院上海脑研究所析。。:一onaa::产品HPLC色谱条件UBdpkC(10WatersHPLC系统,配以M拼mx4·6m
