奥拉西坦对奥美拉唑在大鼠和健康志愿者体内药代动力学的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文奥拉西坦对奥美拉唑在大鼠和健康志愿者体内药代动力学的影响姓名：杜杰申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：张志清201203中文摘要奥拉西坦对奥美拉唑在大鼠和健康志愿者体内药代动力学的影响摘要奥美拉唑

2、美拉唑磺酰化物。奥拉西坦(oxiracetam，ORC)是一种环丫．氨基丁酸类促智药，作用于谷氨酸盐促代谢受体，防止谷氨酸所致的神经毒性，还可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇合成，提高大脑对葡萄糖和氧的利用及三磷酸腺苷／二磷酸腺苷的比值，使大脑中核酸和蛋白质的合成增加，研究显示，奥拉西坦能够很好的改善记忆和学习功能。奥美拉唑目前作为国内治疗反流性食管炎、消化性溃疡等与酸相关的胃肠道疾病的一线药物，已被广泛接受。其代谢途径已经明确，其药代动力学和生物等效性也有相应的研究。但有关奥拉西坦对奥美拉唑体内代谢的影响，国内外尚无任何研究资料。·本实验拟建立大鼠及人血浆中奥美拉唑的HPLC测定方法，

3、旨在研究大鼠及人口服奥美拉唑后体内药代动力学特征，从而进一步研究奥拉西坦对奥美拉唑在大鼠和人体内药动学的影响，从而为临床联合用药提供理论依据。第一部分：奥拉西坦对奥美拉唑在大鼠体内药代动力学的影响目的：建立奥美拉唑在大鼠体内血药浓度的HPLC测定方法，并对两组分别给予安慰剂+奥美拉唑和奥拉西坦+奥美拉唑的大鼠进行奥美拉唑血药浓度的测定，考察两药合用后药代动力学的特征，从而确定奥拉西坦对奥美拉唑在大鼠体内药动学的影响。方法：1给药方法及血浆样品采集：雄性SD大鼠16只，随机分为两组，每组中文摘要8只。实验组按200mg／kg给予奥拉西坦，每日2次灌胃，连续5天；对照组给予等量蒸馏

4、水，每日2次灌胃，连续5天。第6日，给予奥美拉唑20mg／kg，于不同的时间点取血，．40。C保存。2血浆样品处理：取血浆200I．tl，加o．1mol／LNaOH溶液509l，加内标(2099／ml卡马西平的甲醇溶液)109l，混匀后，加二氯甲烷2ml，涡旋震荡lmin，3000rpm离心，弃上清液，取有机层，于400C水浴氮气流吹干，1001al甲醇溶解进样。3色谱条件：DiamonsilC18色谱柱(250mmx4．6mm，5．0larn)，柱温250C，流动相乙腈．水(50：50)，流速1．0ml／min，检测波长302nm，进样量20}tl。4最低定量限及最低检测限的

5、确定：用倍比稀释法确定最低定量限及最低检测限。5标准曲线的制备：配制O．01，0．025，0．05，0．1，O．25，0．5，1．0rtg／ml的奥美拉唑模拟血浆样品，按血浆样品处理方法处理后进样。以奥美拉唑与内标的峰面积比值(Y)对血浆药物浓度(X)回归标准曲线方程。6回收率：分别制备浓度为0．025，O．1，0．599／ml的奥美拉唑模拟血浆样品各5份，按血浆样品处理方法处理后进样，奥美拉唑峰面积与等量奥美拉唑对照品溶液直接进样的峰面积比值，即得奥美拉唑的提取回收率；内标峰面积与等量内标溶液直接进样的峰面积比值，即得内标提取回收率；根据标准曲线方程计算的测得浓度与理论浓度的

6、比值，即得方法回收率。7精密度：分别制备浓度为0．025，O．1，O．5}tg／ml的奥美拉唑模拟血浆样品各5份，分别于一日内O，1，2，3，4h处理并测定，计算日内精密度；于O，1，2，3，4日处理并测定，计算日间精密度。8稳定性：O．1州m1的奥美拉唑模拟血浆样品处理后，分别于O，1，2，3，4h测定，考察处理样品稳定性；O．1p．g／ml的奥美拉唑模拟血浆样品即刻处理并测定或．40℃低温避光保存7天后处理并测定，考察低温保存稳定性；O．1州ml的奥美拉唑模拟血浆样品即刻处理或反复冻融3次后处理，分别测定，考察反复冻融稳定性。9药代动力学分析：大鼠血浆样品按血浆样品处理方法

7、处理并测定，根据标准曲线方程计算血浆药物浓度，用DAS2．1．1药代动力学软件对大鼠药．时数据进行处理，求算药代动力学参数。对两组参数进行统计学分析，看中文摘要有无显著性差异。结果：1奥美拉唑保留时间为4．6min，卡马西平保留时间为5．7min，血浆内源性物质不干扰奥美拉唑和卡马西平的测定。2标准曲线方程：Y=I．3295X+0．0043，相关系数r=0．9993，奥美拉唑血浆药物浓度在0．01～1．0pg／ml范围内线性关系良好，最低定量限为0．005pg／ml，最低检测限为0．0011