调血脂及抗动脉粥样硬化药讲述课件.ppt

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1、第二十二章调血脂及抗动脉粥样硬化药教学目标知识目标能力目标情感态度目标知识目标1.掌握他汀类的调血脂作用特点、临床应用及主要不良反应。2.熟悉其他药物的调血脂作用、临床应用及不良反应。3.能根据不同类型的高脂蛋白血症,选择相应的调血脂药物。能力目标正确指导高脂血症患者选择药物有效地降低血脂。情感态度目标掌握药物的作用、临床用途、不良反应,能因人而异,更好地指导病患用药,以实现最好的治疗效果、最小的不良反应。第二十二章调血脂及抗动脉粥样硬化药第一节调血脂药第二节抗氧化剂第三节多烯脂肪酸类第四节黏多糖和多糖类第二十二章调血脂及抗动脉

2、粥样硬化药血脂增高,高胆固醇血症,高甘油三酯血症,促进动脉粥样硬化形成。LDL,IDL,VLDL,apoB:升高,与形成促进动脉粥样硬化关系密切,称高脂蛋白血症。HDL↓apoA↓动脉粥样硬化危险因素。甘油三酯(triglyceride,TG)胆固醇(cholesterol,Ch)磷脂(phosphatide,PHL)游离脂肪酸(freefattyacid,FAA)特点:不溶于水血脂和脂蛋白成份及其生理功能载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)+(溶于血浆,并能运输和代谢)胆固醇酯(CE)游离胆固醇(FC)TCCMVL

3、DLLDLHDL按脂蛋白密度高低脂蛋白血浆主要脂蛋白特征类型电泳比重主要载脂蛋白CM原点<1.006B-48,E,A-IVLDL前-β<1.006B-100,E,CIDLβ1.006~1.02B-100,CLDLβ1.02~1.063B-100HDLα1063~1.21A-Ⅰ,A-ⅡC,E分型血脂蛋白变化血脂变化TGTCⅠCM↑↑↑↑↑ⅡaLDL↑↑↑ⅡbVLDL及LDL↑↑↑↑↑ⅢIDL↑↑↑↑↑ⅣVLDL↑↑↑ⅤCM及VLDL↑↑↑↑↑高脂蛋白血症的分型调血脂药的使用原则1.先调节饮食:低热卡、低脂肪、低胆固醇食品2.锻炼身

4、体、控制体重、忌烟等。3.调血脂药有辅助作用,凡降低LDL、VLDL、IDL、TC、TG、apoB;或升高HDL,apoA均有抗动脉粥样硬化作用。第一节调血脂药一、降低TC和LDL的药物(一)他汀类(二)胆汁酸结合树脂类药:考来烯胺、考来替泊二、降低TG及VLDL的药物(一)贝特类(二)烟酸及衍生物一、降低TC和LDL的药物 (一)他汀类治疗高胆固醇血症的新型药物。常用洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀及氟伐他汀等。【体内过程】口服吸收较好,生物利用度高。【药理作用】药物结构与HMG-CoA相似,与HMG-CoA还原酶有高度

5、亲和力(数高千倍),抑制Ch合成,降低Ch、LDL最明显。1.调血脂作用2.其他作用:改善冠脉内皮细胞活性,对扩血管物质反应↑;抑制血管平滑肌增生;抑制动脉壁巨噬细胞及泡膜细胞形成;抗血小板黏附、聚集等。(一)他汀类【临床应用】1.原发性高胆固醇血症:特别LDL升高;Ⅱ型(家族高胆固醇血症)首选,也用于Ⅲ型。2.继发性高胆固醇血症:肾病、糖尿病伴高胆固醇血症等。3.预防冠心病。【不良反应】胃肠道反应(10%),头痛,肌痛无力皮肤潮红等,孕妇禁用。【禁忌证】孕妇及有活动性肝病(或转氨酶持续升高)者禁用(二)胆汁酸结合树脂类药考来烯

6、胺(消胆胺)和考来替泊(降胆宁)【药理作用】降低TC,LDL-C,轻度升高HDL-C。1.影响胆固醇吸收,促胆酸排泄,树脂不吸收,在肠内与Cl-交换胆酸,抑制胆酸肝肠循环,促胆酸排泄;缺乏胆酸也影响胆固醇吸收。2.上调LDL受体,降低血浆LDL。血浆胆固醇↓,促LDL受体上调,促肝细胞摄取LDL,致血浆LDL-C和TC↓,apoB相应降低。3.胆固醇↓,可促进HMG-CoA还原酶活性↑,合用其抑制药增强降血脂作用。(二)胆汁酸结合树脂类药考来烯胺(消胆胺)和考来替泊(降胆宁)【临床应用】主要降低LDL-C和TC,Ⅱa型首选药,如

7、对杂合子型家族型高胆固醇血症,但对纯合子型无效(缺乏LDL受体功能)。服药1周见效,2周达最大效应.【不良反应】消化道反应(恶心、腹胀、便秘),短时转氨酶↑,长期引起脂溶性维生素吸收↓,能影响噻嗪类、洋地黄类、香豆素类、甲状腺素的吸收,可在服用该药前1h或用该药后4h使用。二、降低TG及VLDL的药物 (一)贝特类氯贝丁酯(安妥明):作用强,不良反应较严重,已少用。新型药物:吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。特点:作用强,毒性低。【药理作用】1.调血脂作用:降低TG、VLDL强,抑制乙酰辅酶A羧化酶,减少脂肪酸从脂肪→肝

8、脏,TG和VLDL合成↓。激活脂蛋白脂酶,促TG分解进而降低VLDL、CM(后二者富含TG)。2.其他作用:抗血小板集聚、抗凝血、抗血栓形成。(一)贝特类【临床应用】主要用于TG和VLDL升高的高脂血症,如Ⅱb,Ⅲ,Ⅳ,型。【不良反应】常见消化道反应;一过性转氨

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