调血脂及抗动脉粥样硬化药课件

《调血脂及抗动脉粥样硬化药课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、调血脂及抗动脉粥样硬化药主要内容一、动脉粥样硬化概述二、抗动脉粥样硬化药物分类及代表药物三、调血脂药的药学监护一、动脉粥样硬化概述动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬，管腔缩小的退行性和增生性病变的总称。动脉硬化包括动脉粥样硬化、小动脉硬化、动脉中层硬化（钙化）。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是动脉硬化中最常见的类型，是一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因。动脉粥样硬化（AS）是缺血性心脑血管疾病的主要病理基础，因此防治动脉粥样硬化是防治心脑血管疾病的重要措施之一。

2、动脉粥样硬化（AS）主要发生在大、中动脉，特别是冠状动脉、脑动脉及主动脉。其主要表现为不同程度的内膜增厚、脂质沉着、纤维组织增生、形成脂质条纹及斑块、管腔狭窄乃至阻塞，继而导致所支配的器官发生缺血性病变，另动脉血管壁弹性降低容易破裂而造成出血。动脉粥样硬化的机理正常动脉稳定斑块易损局部血栓闭合血栓ACS等AT事件斑块动脉粥样硬化（AS)血脂代谢胆固醇(Cholesterol）甘油三酯（Triglyceride,TG）游离脂肪酸乳糜微粒（Chylomicron,CM）极低密度脂蛋白(VLDL,前-脂

3、蛋白)中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL,-脂蛋白)高密度脂蛋白(HDL,-脂蛋白)脂蛋白系统载脂蛋白（apo）血浆脂质代谢紊乱高脂血症主要是指血浆中乳糜微粒（CM）、VLDL和LDL高于正常值。1970年世界卫生组织将其分为六型。通常Ⅱ~Ⅳ型均能引起动脉粥样硬化。极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）浓度＞正常浓度高密度脂蛋白（HDL）浓度<正常血脂代谢紊乱高脂蛋白血症的分型类型脂蛋白血脂ⅠⅡaⅡbⅢⅣⅤCM↑LDL↑VLDL、LDL↑IDL↑VLD

4、L↑CM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑TC↑↑TC↑↑TG↑↑TC↑↑TG↑↑TG↑↑TC↑TG↑↑↑动脉粥样硬化的临床类型冠动脉粥样硬化（冠心病）主动脉粥样硬化脑动脉粥样硬化肾动脉粥样硬化肠系膜动脉粥样硬化四肢动脉粥样硬化冠心病即冠状动脉粥样硬化性心脏病，也称缺血性心脏病。是冠状动脉的粥样硬化或痉挛，导致血管腔狭窄及闭塞，引起心肌缺血缺氧及梗死的一组心脏病。二、抗动脉粥样硬化药物1.调血脂药（Lipid-loweringdrugs）（1）影响胆固醇合成:HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）：洛伐他汀

5、（lovastatin）、普伐他汀(Pravastatin)、阿托伐他汀（Atorvastatin）、辛伐他汀(sinvatatin)、瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）（2）影响胆固醇吸收和转化:胆汁酸结合树脂、考来烯胺(colestyramine)（3）影响脂蛋白合成、转运及分解：贝特类:氯贝特(clofibrate),吉非贝齐(gemfibrozil)烟酸类：烟酸(nicotinicacid)3.多不饱和脂肪酸类：亚油酸等4.保护动脉内皮药：硫酸软骨素A2.抗氧化药：普罗布考（probuc

6、ol）主要代表药物（一）他汀类：洛伐他汀药理作用及机制：1）降血脂作用：竞争性抑制HMG-CoA还原酶，使肝脏Ch合成受阻，致使血浆Ch浓度降低。通过负反馈调节，肝细胞表面LDL受体代偿性增加及活性增强，VLDL代谢加快，使血浆中LDL降低，VLDL及TG相应下降。2）其他作用：改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞、减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成、减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应、抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌、抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、

7、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选；对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDL临床应用不良反应1、胃肠道反应、头痛或皮疹。2、转氨酶升高用药后1~6个月检测肝功能。3、骨骼肌溶解症:肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭，在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。4、孕妇及哺乳妇女禁用。氟伐他汀：第一个全人工合成的他汀类药，具有调血脂、抑制血小板活性和改善胰岛素抵抗作用。普伐他汀：具有降脂、抗炎作用，抑制单核-巨噬细胞向内皮的粘附和聚集作用。可改善急性冠脉综合征早期内皮功能，

8、减少冠状再狭窄和心血管事件的发生。(二)胆汁酸螯合剂胆固醇在体内代谢的主要去路是在肝脏内转化为胆汁酸，其中约95%可被重吸收形成肝肠循环。胆汁酸螯合剂进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝-肠循环和反复利用，从而消耗大量的Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。考来烯胺（cholestyramine）临床应用用于IIa及IIb型高脂蛋白血症、家族性杂合子高脂蛋白血症。对纯合子家族性高胆固醇（Ch）血症无效。可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。用药后4~