负性共刺激分子B7-H4在结直肠癌及其微环境中的表达及临床意义.pdf

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1、《现代免疫学}2012年第32卷第3期负性共刺激分子B7-H4在结直肠癌及其微环境中的表达及临床意义王辉，孙静，茆勇，华东，张学光(1．苏州大学医学生物技术研究所，苏州215007；2．苏州大学附属第四医院肿瘤科，无锡214062)摘要：负性共刺激分子B7一H4是新近发现的B7家族的新成员。为了检测人结直肠癌组织中肿瘤细胞及肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltratinglymphocyte，TIL)上B7一H4的表达以及分析巨噬细胞、T淋巴细胞及其亚群的浸润，进而探讨其相关临床意义，本课题采用免疫组化SP法检测98例人结直肠癌组织中肿瘤细胞及浸润淋巴细胞上B7一H4的表达以及巨噬细

2、胞、T细胞及其亚群的浸润，统计学分析B7一H4的表达与患者临床病理参数、预后、肿瘤相关巨噬细胞(tumor—associatedmacrophage，TAM)以及CD3T细胞、CD8T细胞浸润程度的相关性。结果显示，结直肠癌组织中高表达B7一H4分子，而正常组织中基本不表达，并且在肿瘤细胞及浸润淋巴细胞中均检测到B7一H4的表达。统计学分析表明，浸润淋巴细胞中B7一H4的表达与患者年龄、有无淋巴结转移、是否为粘液腺癌有关(P

3、4的表达与患者肿瘤分期、淋巴结转移、有无远处转移以及Duke’S分期有关(P

4、免疫组化中图分类号：R392．9文献标识码：A文章编号：1001-2478(2012)03—0177一O5结直肠癌是全世界第三大常见癌症，死亡率癌、乳腺癌、胃癌等细胞中均有表达]。同时在高。肠癌的发生发展受到多种遗传和环境因素的影浸润淋巴细胞中亦有高表达。提示负性共刺激分子响，涉及多个原癌基因和抑癌基因的改变，表现为B7一H4在肿瘤微环境中发挥重要作用，但其确切多基因、多因素、多步骤的协同累积效应。目前，机制尚不清楚。本课题选择98例结直肠癌组织为虽然手术治疗、放疗和化疗等常规治疗模式使患者研究对象，检测B7-H4、CD3、CD8以及CD68分生存率得到一定程度的提高，但仍不甚理想。因子的

5、表达并结合临床病理情况，探讨B7一H4分子此，对肠癌的发生发展的深入研究，分析肿瘤微环在结直肠癌肿瘤细胞及浸润淋巴细胞中表达的临床境中肿瘤细胞与浸润淋巴细胞相互作用，有助于探意义以及其在肿瘤免疫逃逸过程中的作用机制。究肿瘤免疫逃逸机制，寻找新的临床治疗手段。l材料与方法B7家族负性共刺激分子是介导宿主免疫调节的重要成员。其中B7-H4分子(义称B7S1和1．1研究对象收集2003年1月至2003年12月B7x)是Chen等在2003年利用生物信息学方法发在苏州大学附属第四医院接受结肠直肠癌手术的现的B7家族新成员l1]。B7一H4的mRNA在大部98名患者的病理资料以及石蜡切片，经HE染色

6、分正常组织中都有表达，但免疫组化表明，其蛋白读片，确认为结肠癌或直肠癌。患者年龄29～83质在正常组织中基本不表达，而在一些肿瘤如卵巢岁，男54例，女44例，所有患者术前均未接受放疗或化疗。同时选取5例癌旁正常组织作为正常对收稿日期：2012-02—21；修回日期：2O12-03—09照。对生存时间的随访截止至2008年12月，历时基金项目：国家自然科学基金重点资助项目(30930085)；青年科学6年。基金项目(31100634)1．2主要试剂鼠抗人B7一H4单抗，由苏州大学作者简介：王辉(1986一)，男，硕士，主要从事肿瘤免疫学方面的研究。生物技术研究所提供；CD3、CD8以及CD6

7、8单通讯作者：张学光(E—mail：xueguangzh@yahoo．con．cn)抗、辣根过氧化物酶标记鼠／兔通用型二抗、DAB王辉，等．负性共刺激分子B7一H4在结直肠癌及其微环境中的表达及临床意义表1结直肠癌组织中B7-H4在肿瘤细胞与浸润淋巴细胞上的表2肠癌细胞及浸润淋巴细胞中B7．H4的表达水平与OD3+、表达水平与临床病理因素的关系CD8、CD68T细胞浸润程度的关系【o／a旦_．J善暑P