协同刺激分子b7-h4在胃癌组织中的表达及定位研究

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1、細八鲁SOOCHOWUNIVERSITY论文题目_______协同刺激分子B7-H4在胃癌组织中的表达及定位研究研究生姓名蔡明渊指导教师姓名蒋敬庭专业名称免疫学研究方向肿瘤免疫论文提交日期2015年4月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本

2、人承担本声明的法律责任。论文作者签名日期：士,sa.l协同刺激分子B7-H4在胃癌组织中的表达及定位研究中文摘要协同刺激分子B7-H4在胃癌组织中的表达及定位研究中文摘要胃癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一，尽管治疗手段及水平不断提高，但治疗效果尚不理想，因此寻找新的胃癌早期诊断和预后判断指标，研究影响胃癌发生、发展和预后的免疫机制，探索胃癌治疗的新靶点十分迫切。负性协同刺激分子B7-H4是B7家族新成员，主要表达在巨噬细胞、成熟的树突状细胞和某些肿瘤细胞以及活化的T细胞上，可通过抑制T细胞的增殖、细胞因子的产

3、生和细胞周期负性调控T细胞的免疫应答，并在介导肿瘤免疫应答过程中发挥重要作用。近年来，对肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸机制的深入研究发现，B7-H4可异常表达于诸多人类肿瘤组织及肿瘤浸润的免疫细胞，参与肿瘤免疫逃逸，是肿瘤微环境的重要组成部分，一方面通过负性调控T细胞介导的抗肿瘤应答，另一方面通过调节肿瘤细胞自身的生物学行为，共同参与肿瘤的发生与发展。本研究通过采用免疫组织化学、免疫荧光染色、激光共聚焦技术以及流式细胞术，分别检测B7-H4在胃癌组织、胃癌浸润免疫细胞及外周血单个核细胞(Peripheralblood

4、mononuclearcells,PBMCs)中的表达及定位，为进一步研究B7-H4在胃癌发生发展过程中的分子机制奠定基础。目的：探讨负性协同刺激分子B7-H4在胃癌组织及浸润免疫细胞亚群中的表达及定位。方法：应用免疫组织化学、免疫荧光染色及激光共聚焦技术检测B7-H4蛋白在+胃癌组织中的表达及定位；流式细胞术检测分析胃癌患者PBMCs亚群(CD3T细胞、++CD19B细胞、CD14单核细胞及粒细胞)中B7-H4的表达。结果：免疫组织化学检测结果表明，B7-H4在胃癌组织中呈阳性表达。免疫荧光染色及激光共聚焦检

5、测结果显示，B7-H4在胃癌组织中呈阳性表达，并主要定位于胃+癌细胞的细胞膜，特别是在Ki67高度增殖的胃癌细胞中B7-H4呈高表达，且B7-H4+++在CD34血管内皮细胞中呈高表达；B7-H4在浸润CD19B细胞和CD68巨噬细胞中+++呈高表达；而在胃癌浸润CD4T细胞、CD8T细胞及CD57NK细胞中呈弱表达。I中文摘要协同刺激分子B7-H4在胃癌组织中的表达及定位研究+流式细胞术检测结果表明，B7-H4在胃癌患者外周血浸润CD19B细胞及粒细胞中呈++阳性表达，而在浸润CD3T细胞及CD14单核细胞中

6、呈弱表达。结论：B7-H4在胃癌组织中可表达于肿瘤细胞和部分浸润免疫细胞。检测B7-H4的表达可作为潜在的胃癌诊断、治疗及预后判断的新靶点。关键词：协同刺激分子；B7-H4；胃癌；免疫组织化学；免疫荧光染色；激光共聚焦；流式细胞术作者：蔡明渊指导教师：蒋敬庭IIExpressionandimmunolocalizationofco-stimulatorymoleculeB7-H4ingastriccancertissuesAbstractExpressionandimmunolocalizationofco-s

7、timulatorymoleculeB7-H4ingastriccancertissuesAbstractGastriccancerisoneofthemainmalignanttumorsthreatenhumanhealth.Despiteoftheincreasingmeansandimprovingtherapeuticlevel,thetherapeuticeffectisstillnotideal.Consequently,itisveryurgenttofindanewdiagnosticandp

8、rognosticmarkerforgastriccancerandtoexplorenewtreatmentstrategies.Negativeco-stimulatorymoleculeB7-H4isanewmemberoftheB7family,whichismainlyexpressedinmacrophages,maturedendriticcells,sometumorc