共刺激分子B7-H4在妇科恶性肿瘤中的研究进展.pdf

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1、·284·临床肿瘤学杂志2014年3月第l9卷第3期ChineseClinicalOncology，Mar．2014，Vo1．19，No．3共刺激分子B7一H4在妇科恶性肿瘤中的研究进展150006哈尔滨哈尔滨医科大学附属第三医院妇二科胡晓君，唐丽萍，代魏魏【摘要】肿瘤的发生不仅与外界多种致癌因素有关，还与机体自身免疫应答及遗传因素密切相关。B7一H4为新近发现的免疫共刺激调节蛋白B7家族新成员，多种恶性肿瘤过表达。B7-H4作为免疫反应的第二信号，调节免疫活性，参与肿瘤的发生、发展和预后。本文针对免疫共刺激分子B7一H4的

2、结构、功能及其与妇科恶性肿瘤的关系作一综述。【关键词】B7-H4；妇科恶性肿瘤；免疫逃逸；诊断；免疫治疗中图分类号：R737．3文献标识码：A文章编号：1009-0460(2014)03—0284-03ProgressionofcostimulatorymoleculeB7-H4ingynecologicalmalignanttumorsHUXiaojun，TANGLiping，DAIWeiwei．SecondDepartmentofGynecology，therdAffiliatedHospitalofHr6inMedic

3、alUniversity．日0r6150oO6．ChinaCorrespondingauthor：ⅣGLiping．E—mail：hanzhigang@medmail．coln．en【Abstract】TheOccurrenceoftumorisnotonlycloselyrelatedtoavarietyofcarcinogenicfactorsfromoutside，butalsokeepsacloserelationshipwiththebody’sownimmuneresponseandgeneticfactors．

4、B7一H4，anewlydiscoveredimmuneregulatoryproteinsmembersofthefamilyofB7，over-expressesinanumberofmalignanttumors．Itactsasthesecondsignalintheimmuneresponse，reg-ulatesimmuneactivityandpromotestheoeculTence，developmentandprognosisoftumors．Asdescribedbelow，wediscussedstr

5、ucture，functionofmoleculesB7一H4anditsnewprogressionwithgynecologicmalignanttumors．【KeyWords】B7-H4；Gynecologicalmalignanttumor；Immuneescape；Diagnosis；Immunotherapy肿瘤发生发展是多因素参与的结果，其中机体对肿瘤的2B7．H4的结构与功能免疫减弱或肿瘤产生免疫逃疫为其重要环节。B7·H4为B7家族最新发现的成员，在多种恶性肿瘤中高表达，其共刺激共刺激分子B7一H4是B7

6、家族最新成员，于2003年被发信号减弱了机体对肿瘤细胞的免疫应答能力，促进了肿瘤的现。和其他B7成员一样，B7一H4胞外区存在一个Ig样的生长、进展，本文针对B7-H4的分子特征、免疫调节功能及其结构区，但无明显的跨膜区。B7-H4是否为一种GPI偶联蛋与妇科肿瘤之间的关系作一综述。白，目前仍存在争议。人B7．H4的cDNA位于人染色体lpl1．1，跨越66000bp基因组，含6个外显子和5个内含1B7家族与免疫应答子，最后1个外显子有两种可变剪切形式，因此产生两种剪有效的免疫应答需要双重信号：T细胞受体介导的特异切体。在人

7、染色体20pl1．1还存在一个B7一H4的假基因，可能参与调控B7一H4基因所表达mRNA的稳定性。虽然B7-性信号和共刺激分子参与并提供的辅助第2信号。目前较多研究的共刺激分子是B7家族及其配体，该家族中与癌症H4mRNA广泛分布于人体外周组织，在正常组织中(女性生相关的分子主要包括B7一Hl、B7一DC、B7一H3和B7一H4。B7一殖道、肾脏、肺及胰腺等)亦可检测到B7一H4蛋白表达，但在H4是新发现的B7家族成员。在肿瘤微环境，调节性T细胞人体其他正常组织基本不表达，人类各种癌症机体内肿瘤微(Treg细胞)可以有助于

8、提高抗原呈递细胞(APC)表面表达环境通常能检测到B7一H4高表达。而广泛的mRNA组织分B7．H4分子。B7-H4与一个未知的T细胞表面受体结合，抑布和有限的蛋白质的表达表明，正常机体B7．H4严格控制在转录后水平。在人体中B7一H4mRNA存在2种转录产物，制了肿瘤特异性T细胞的活化和