b7-h4在胃癌细胞中表达及其表达下调诱导细胞凋亡的研究

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1、万方数据垦2：旦垒查置痤缉照主塞达丞基塞达王迥透昱绳胞逦圭鲍丑窒⑧论文作者签名：查纽指导教师签名：肚'论文评阅人1：姚魑壬3堑究旦3逝婆太堂医堂暄附属筮二医院评阅人2：选题3圭堡医垭3逝江太堂医堂院隧属箍二医院评阅人3：星定在3圭焦医垣3楦趔直箍二△民医院答辩委员会主席：塍理遂3塾援3逝江太堂医堂瞳随届箍二医院委员1：鄞勇3塾援3浙江省虫医院委员2：昱福生3主焦医』!匝3逝江太堂医堂院随属筮二医院委员3：邳歪刖3数援3逝江太堂医堂院瞪鹰箍三医院委员4：王挞渲3主任医垣3逝江太堂医堂院随属邳逸去医院万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的

2、学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝婆盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：李翌签字日期：弘Jr年午月冲日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝’江盘鲎有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿态堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或

3、扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：毒导师签名：签字日期：沙仟年彳月圻日签字日期：b7≯年7月砰月万方数据浙江大学硕士学位论文致谢漫漫学医路，转眼之间又过了三个春秋，在这三年里，有过刚入学时对未来美好的憧憬，也有过看不清专业发展方向的迷茫；有过学会一种新实验技术的欣喜，也有过实验因粗心反复重复的苦恼；有过发现漂亮实验结果时的兴奋，也有过实验走入围城般的焦虑。等等这些点点滴滴的事情，都融入了我的记忆，细细回想，内心深处最想说的就是感谢!在论文完成之际，我真心地感谢我的恩师——尊敬的周东辉老师。感谢他三

4、年来在我学习乃至生活上的教导和帮助。导师渊博的专业知识、严谨求实的科研作风、一丝不苟的工作态度、廉洁高尚的医德医风，谦逊和蔼的处事为人都是我一生学习的榜样，令我受益终生!感谢国家感染病重点实验室姚航平老师，作为我的实验指导老师，从我课题开始研究到最后论文撰写无不倾注着老师的心血和汗水，在此我表示最诚挚地敬意和衷心地感谢。感谢肿瘤外科滕理送主任、吴福生主任、马志敏主任、王敏主任等科室领导对我的大力支持和帮助。感谢李中琦老师、陆轶民老师、王海勇老师、章海滨于士长等科室里每一位老师在我临床实习过程中给予的帮助。感谢传染病诊治国家重点实验室的实验员沈玲和吴志刚

5、，及钱韵、张艳、俞梦飞、顾梦立等同学在整个实验过程中给予的指导和帮助。感谢不辞辛苦参与我学位论文评阅和答辩的各位专家、教授。最后感谢我的每一位家人，语言已无法表达我对你们的感激和敬意，祝身体健康，永远快乐!再一次衷心地感谢所有关心和帮助过我的老师、同学和朋友们!李超o，’’．2014年3月22日万方数据浙江大学硕士学位论文日Ⅱ吾前言胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，年发病人数约989600人，位居恶性肿瘤第4位；而年死亡人数达738000人，仅次于肺癌，居恶性肿瘤第2位[1]。我国是胃癌大国，每年新发胃癌病例占全世界的52．1％，居我国消化道肿瘤发

6、病率的首位[2]。尽管胃癌死亡率逐年下降，但其预后仍较差，且很少有疗效显著的治疗手段，尤其对进展期患者。根治手术仍是目前唯一可能治愈胃癌的手段，但由于胃癌早期症状多不明显，并且缺乏简易敏感的筛查手段，超过半数患者在确诊时已失去根治手术机会。化疗联合分子靶向治疗日益成为晚期胃癌有希望的治疗方法和研究热点，但胃癌异质性强，目前尚无标准治疗方案。随着胃癌分子生物学研究的不断进展，靶向治疗已成为胃癌个体化治疗的研究重点。近几年，新的靶向药物和临床研究不断涌现，主要包括以下4类[3]：1，针对原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER．2)通路的靶向药物，如曲妥珠单

7、抗[4】、帕妥珠单抗；2，针对表皮生长因子(EGFR)通路的靶向药物，如西妥昔单抗[5]、拉帕替尼【6]；3，针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)通路的靶向药物，如贝伐单抗[7】、Ramucirumab[8]；4，针对c．Met通路的靶向药物，如Foretinib[9]、Crizotinib[1O]。但迄今为止，曲妥珠单抗仍是唯一被IⅡ期临床研究证实在晚期胃癌中有显著疗效的靶向药物，遗憾的是，曲妥珠单抗的适应人群在胃癌患者中仅占20％左右[3】。因此，寻找胃癌新的预后标志物及治疗新靶点对改善胃癌患者预后尤显重要。T细胞介导的免疫反应在机体抗肿瘤过程中

8、发挥着重要作用，而T细胞活化有赖于“双重信号”共同作用[11]，其中第一个信号由主要组织相容复