角鲨多胺重要中间体的合成.pdf

《角鲨多胺重要中间体的合成.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、2013年第21卷第4期，508～512合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistryV01．21，2013No．4，508～512·制药技术·角鲨多胺重要中间体的合成江宁，陈书艳，宋琦，张莉莉，史海健(南京工业大学化学化工学院，江苏南京210009)摘要：以鲴．乙酰氧基．7“．甲氧基亚甲氧基-5理．胆烷酸甲酯(1)为原料，经二异丁基氢化铝还原得≥p羟基-7a-甲氧基亚甲氧基j24．醛基-5d．胆甾烷(2)；2依次经二氢吡喃保护、格氏试剂对24-位醛基的不对称加成，合成了角鲨多胺的重要中间体——3口．四氢吡喃氧基-7a-

2、甲氧基亚甲氧基—24(尺)-羟基．5a·胆甾烷，其结构经1HNMR，圩CNMR，IR和MS确证。关键词：角鲨多胺；中间体；格氏试剂；不对称合成中图分类号：0621．3；R914．5文献标识码：A文章编号：1005—1511(2013)04-0508-05SynthesisofKeyIntermediatesofSqualamineJIANGNing，CHENShu-yan，SONGQi，ZHANGLi—li，SHIHai-jian(CollegeofChemistryandChemicalEngineering，NanjingUnivemityofT

3、echnology，Nanjing210009，China)Abstract：邛一hydroxy-Ta—methoxymethyleneoxy-24一al-5a—cholestane(2)wasobtainedbydirectre—ductionofmethyl邓一acetoxy-Ta-methoxymethyleneoxy-5a—eholanate(1)usingdiisobutylaluminumhydrideasthereducingagent．AkeyintermediateofSqualamine，3／3一tetrahydropyran-7

4、a—methoxym-ethyleneoxy-24(R)一hydroxy-5a—cholestane，wassynthesizedbydihydropyranprotectionandasymmet—ricadditionofpassivatedGrignardreagenttocarbonylgroupof2．Thestructureswereconfirmedby1HNMR，13CNMR，IRandMS．Keywords：Squalamine；intermediate；Grignardreagent；asymmetricsynthesis角鲨多胺

5、【3JB一Ⅳ．1一{Ⅳ(3一[4一氨基丁基]一1，3一二氨基丙烷)}-7a，24(尺)．二羟基-5a一胆甾烷．24．硫酸氢酯，I】是Zasloff于1993年从星鲨内脏中分离得到的，是第一个从哺乳动物体内分离出的海洋天然抗菌甾体化合物¨J。I具有广谱的抗细菌(革兰氏阴性、阳性)、抗真菌作用心J，随着研究的深入，发现I不仅能抑制淋病病毒、单纯疱疹病毒以及HIV等[3J，还能治疗视网膜病变等引起的眼部疾病H】。最为重要的是，I能作为血管生成抑制剂，选择性抑制肿瘤诱导的新血管及新毛细血管的形成，而对正常细胞无影响∞】，这种特殊的抗癌机制，使其具有重要的医药

6、生物学研究和应用价值。研究表明，在1分子中，24．位硫酸氢酯的构型对活性影响很大，(R)构型的24．位硫酸氢酯具有很强的抗菌、抗病毒、抗肿瘤活性；而(S)构型的24一位硫酸氢酯活性不高。因此，不对称合成24(R)硫酸氢酯具有重要意义。在已经报道的I的合成方法中，24一位硫酸氢酯的构建多采用24一位酮羰基的不对称还原、Sharpless不对称双羟化和二异丙基锌与24一醛基的不对称加成三种方法旧娟。，但实验步骤较为繁琐，试剂昂贵。目前还收稿日期：2012-05-29；修订日期：2013-06．13作者简介：江宁(1987一)，男，汉族，江苏南京人，硕士研

7、究生，主要从事有机化学和药物合成的研究。通信联系人：史海健，教授，硕士生导师。E-mail：sh_ihj@njut．edu．cn第4期江宁等：角鲨多胺重要中间体的合成一509一AcOHOH3HMeDIBAL——·————·—————————_一78℃HOHi-PrMgBr，BDMAEE--—--------·------------------·------—------------oS-BANOL,Ti(i-P。)4，TBMETH2DHP．PPlrS—-----------------------+CH2C12OHHISchemel没有用格氏试剂来

8、构建24(R)-硫酸氢酯的报道。本文着重研究了格氏试剂对24一醛基进行不对称加成构建24(R)一硫酸氢酯。利