手性联萘酚的多胺缀合物的合成与表征.pdf

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1、第21卷第4期化学研究中国科技核心期刊2010年7月CHEMICAIRESEARCHhxyj@henu．edu．cn手性联萘酚的多胺缀合物的合成与表征焦书燕，马金飞，杨丽，徐括喜(河南大学化学化工学院精细化学与工程研究所，河南开封475004)摘要：以N一氨基丁基一N，N一二叔丁氧羰基一1，4-丁二胺和手性甲酰基联萘酚为原料，经缩合后用NaBH还原，产物提纯后脱保护，得到目标产物S-6和R-6，所得化合物的结构均经IR、HNMR、”CNMR和MS测试确认．关键词：联萘酚；多胺；手性缀合物；合成；表征中囤分类号：0625．63文献标识码：A文章编号：lOO8一i

2、01ll2010)O4一OO52一O3SynthesisandCharacterizationofChiralConjugateofBisnaphtholandPolyamineJIAOShu—yan，MAJin—fei，YANGLi，XUKuo—xi(InstituteofFineChemicalandEngineering，CollegeoJChemistryandChemicalEngineeringHenanUniversity，Kaifeng475004，Henan，China)Abstract：Conjugateofchiralbisnaphtho

3、landpolyaminewassynthesizedviacondensedpoly—merizationofN一aminobutyl—N，N一di—tert—butoxycarbony1butane一1，4-diamineand3，3一di—formyl一2，2一dihydroxy一1，1一binaphthylasthestartmaterialsinassociationwithreductionofcrudeproductbyNaBH4andpurificationfordeprotection．Thestructuresofthecompoundsw

4、ereconfirmedbyinfraredspectrometry(IR)，nuclearmagneticresonancespectroscopy(HNMR，¨CNMR)andmassspectrometry(MS)．Keywords：binaphthol；polyamine；chiralconjugate；synthesis；characterization手性是自然界活性物种的主要特征，例如自然界存在的糖为构型、氨基酸为工『构型，蛋白质和DNA又是右旋构象等等，因此手性化合物是化学、生物学等领域中的热门研究课题．研究表明，同一化合物的不同对映体在生物体

5、内的药理活性、代谢过程及毒副作用等存在显著的差异口]，近年来，随着科学的发展和技术的进步，尤其是在制药工业中，手性药物对映体的生理活性和毒副作用已经引起了人们的普遍关注．人体内天然多胺包括腐胺、亚精胺和精胺在内的一类小分子脂肪族化合物，广泛存在于原核和真核细胞中并参与体内多种生理和病理过程，如细胞增殖、分化、凋亡和受损组织的修复等，是生命活动不可缺少的物质¨3]，在生理pH值时，多胺带有正电荷，可以通过离子键和氢键的形式和核酸、蛋白质等生物分子相作用，调节它们的生物活性和功能]．研究表明，癌细胞的增殖与分化比正常细胞需要更多的多胺，而且多胺分子骨架作为载运基团

6、具有一定的运载能力_6]，对具有多胺转运器的细胞具有良好的选择性，特别是具有4，4一triamine结构的“多胺一药物”缀合物活性显著(选择性可提高150倍)E93．因此，作者设想将具有手性的药物与多胺结合成“多胺一药物”缀合物体系，则可能利用肿瘤细胞对多胺的大量需求使抗癌药物更多地进入癌细胞，从而增加药物的选择性，达到靶向给药的目的．收稿日期：2010—03—25．基金项目：国家自然科学基金项目(2O872027／BO206)；河南省教育厅基金项目(2010B150004)作者简介：焦书燕(1986一)，女，硕士生，研究方向：超分子化学与生物分子传感器．第4

7、期焦书燕等：手性联萘酚的多胺缀合物的合成与表征1实验部分C~biimC一端0N静鬻S-5，rr-4S-6,n=4R-6rr--4,图1化合物S-6和R一6的合成路线Fig．1SyntheticroutetocompoundsS一6andR-61．3实验步骤1．3．1化合物S-1，R-1的合成”J在Nz保护、冰浴和快速搅拌下，把5．75g(20mmo1)的S一联萘酚加入到含有1．15g(48mmo1)NaH的40mI四氢呋喃中，然后缓慢滴加3．65mI(48retoo1)氯甲基甲基醚，加完后撤去冰浴使反应液自然升至室温，继续反应过夜后逐滴加入水猝灭反应，加入乙酸

8、乙酯(30mI×3)萃取，合并有机层，