双喹啉-多胺缀合物的合成及生物活性测定.pdf

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1、第25卷第5期化学研究中国科技核心期刊2014年9月CHEMICALRESEARCHhttp：／／hxya．chinajourna1．net．cn双喹啉一多胺缀合物的合成及生物活性测定田智勇，黄凯，姬卞生，赵瑾，王超杰H(1．河南大学化学生物学研究所，河南开封4750042．河南大学化学化工学院，河南开封475004)摘要：为了获得具有高活性的神经元保护药物，以1，3一丙二胺、1，4-丁二胺、1，6一己二胺等为原料，合成了4个新的双喹啉一多胺缀合物；利用核磁共振谱、质谱和元素分析确认了目标化合物的结构，同时评价了它们对神经元细胞的保护作

2、用．结果表明，4个目标化合物对神经元细胞的保护作用均较差，说明多胺链并不能增强喹啉对神经元细胞的保护作用．关键词：双喹啉；多胺缀合物；合成；生物活性；测定中图分类号：0626．2文献标志码：A文章编号：10o8一i011(2014)05—0449—04DOI：10．14002／j．hxya．2014．05．003Synthesisandbiolocalactivitydeterminationofbis-quinoline·-polyamineeonjugatesTIANZhiyong，HUANGKai。，JIBiansheng，ZHA

3、OJin，WANGChaojie(1．InstituteofChemicalBiology，HenanUniversity，Kaifeng475004，Henan，China；2．CollegeofChemistryandChemicalEngineering，HenanUniversity，Kang475004，Henan，China)Abstract：Fournovelbis—quinoline—polyamineCOnjugatesweresynthesizedwith1，3一propanedia—mine，1，4-bytaned

4、iamineand1，6-hexanediamineasthestartingmaterialsinordertosearchdrugswithhighactivityforneuropr0tection．Thestructureoftheas—synthesizedproductswereconfirmedbynuclearmagneticresonancespectrometryandmassspectrometryaswellasele—mentalanalysis，andtheirprotectioncapabititiesfo

5、rneuroncellwereevaluated．Theprelimina—ryinvitrophysiologicalactivitiesagainstPC12celllineswerealsoassessed．Resultsshowthatallthefouras—synthesizedtargetproductsexhibitpoorprotectioncapabilityforneuroncell，whichindicatesthatthepresenceofthepolyaminemotifdoesnotcontributet

6、oenhancingtheprotectioncapabilityofquinolineforneuroncel1．Keywords：bis—quinoline；polyamineconjugates；synthesis；biologicalactivity；determination喹啉类化合物是重要的医药中间体，在药物合成上有着广泛的应用．自从上个世纪3O年代把氯代喹啉胺类化合物作为抗疟药用于临床以来，喹啉类化合物所具有的广泛的药理作用越来越受到化学、药理学、微生物学和医学专家的重视[1]．现代药理作用研究表明，喹啉类化合物具有抗疟

7、、抑菌、抗肿瘤、抗病毒以及消炎镇痛等方面的生理活性[4]．近几十年来，随着人们不断对喹啉类化合物进行结构改造或修饰，以及对其构效关系的研究，越来越多的喹啉类化合物应用于临床，因此研究和开发喹啉化合物对开发喹啉类新药具有重要意义J。多胺(PA)是一类天然的带正电荷的小分子有机胺类化合物，广泛存在于动植物体内、是维持动植物细收稿日期：2014—06—20．基金项目：河南省重点科技攻关项目(072102330028)．作者简介：田智勇(1968一)，男，副教授，研究方向为药物合成．通讯联系人，E—mail：wcjsxq@henu．edu．cn

8、．45O化学研究胞正常生理功能不可缺少的物质之一．多胺包括腐胺即1，4-T-胺(Put)、亚精胺(Spd)和精胺(Spm)．研究表明，多胺具有多种重要的生理功能，其中包括对神经元的保护作用“]．SCHMID