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1、第19卷第12期化 学 进 展Vol.19No.122007年12月PROGRESSINCHEMISTRYDec.,20073新型甾体缀合物的设计合成及活性研究33金培元 巨勇(清华大学生命有机磷化学与化学生物学教育部重点实验室 北京100084)摘 要 甾体化合物是一类生物体中广泛存在并具重要功能的生物分子。其特殊结构使这类化合物具有亲脂性,膜亲合性以及与低密度脂蛋白的特异性结合等性能。利用这些特性设计合成各种药物分子的甾体缀合物,可增加药物分子的脂溶性,提高跨膜渗透能力。在特定组织中的分布以及甾体缀合物自身具有独特的生物活性,
2、对探索新型生物活性分子具有重要意义。本文介绍了近年来在设计合成新型甾体缀合物领域的研究进展,包括甾体药物缀合物、含磷甾体缀合物、作为离子通道和分子载体的缀合物及甾体二聚缀合物等。关键词 甾体生物缀合物 磷 离子通道 二聚体中图分类号:O62912;O62113文献标识码:A文章编号:10052281X(2007)1221883213Design,SynthesisandBiologicalActivityofNovelSteroidalBioconjugates33JinPeiyuanJuYong(KeyLaboratoryofB
3、ioorganicPhosphorusChemistry&ChemicalBiology,MinistryofEducation,TsinghuaUniversity,Beijing100084,China)AbstractSteroidsplayveryimportantroleinthelifeofanimalsandplantsandarealsoimportantbiologicalmolecules.Duetotheirlipophiliccharacter,membraneaffinity,andtheabilityo
4、fbindingtolowdensitylipoproteins,designandsynthesisofsteroidalbioconjugatesbecomemoreimportant.Itshouldincreaselipophilicityandenhancepermeabilitythroughcellmembranesandfavorablespecificorgandistribution.Thesteroidalbioconjugateshaveshownmanypharmacologicalactivities,
5、suchaspotentantimicrobial.analgesic,anti2inflammatory,andanti2tumoractivitiesetc.Inthisreview,therecentdevelopmentofbiologicallyimportantsteroidalbioconjugatesisbrieflysummarized,includingsteroid2drugconjugates,steroidalderivativescontainingphosphorus,ionophoresandmol
6、ecularcarriers,andthedimmersofsteroids.Keywordssteroidalbioconjugates;phosphorus;ionophores;dimmers[1] 甾体化合物是动植物中广泛存在并在生命过程正确的认识。甾族化合物在结构上的共同点是都中起重要作用的一类天然产物,曾被Witzmann称为含有氢化程度不同的1,22环戊烯并菲甾核的刚性立[1]“生命的钥匙”。甾体化合物与许多生命过程密切体结构,在甾核上一般都含有3个侧链(图1)。由相关,如甾醇、维生素D、胆汁酸、许多性激素、肾上于
7、侧链的不同以及其取代基如双键、羟基的立体化腺皮质激素、某些致癌烃、甾族皂素以及甾族生物学差异,决定了其结构多样性和特异的生物学功能,碱等。引起人们对这类化合物研究的极大兴趣。甾体类化2300多年前,人们就开始了对这种神奇化合物合物也是重要的医药工业基本原料,采用半合成的的探索,但直到20世纪,人们才对甾体的构型有了方法,经结构改造进行合成,用于生产多种甾体类收稿:2007年9月3国家自然科学基金项目(No.205442004,20772071)资助33通讯联系人 e2mail:juyong@tsinghua.edu.cn·1884
8、·化 学 进 展第19卷药物。本文结合我们的研究工作,介绍了近年新型甾体缀合物的设计合成及其生物活性。图1甾体的母核结构Fig.1Structureofsteroids1 甾体药物缀合物利用甾体分子的亲脂性、细胞膜的亲和能力和对某些甾体受体的亲和性
