阿伐那非重要中间体的合成与工艺优化.pdf

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2、誦杨亮茹副教授纖、．＇‘’＇企业导师康彦龙高级工程师、拉、女衫巧破：發ｔ薄琴；专业领域化学工程：八＇＇＾：化学化工学院．一＾；；苦．早培养院系：巧屯齡寶；＾＾郭｛斋讀念巧＇：、；试、Ｔ满碎Ｖ：礙，：品ｉｆ雜卽苟縱‘鮮皆為：’、—－抒’、．、、。五年五月穿毙；豁共单．完成时间二〇讀崇扛畫舊二：＇為．‘Ｌ：，茲齡去遵嶺蘇頌Ｍ绍靖誦’？＇．；私帮如丫．幫每立飞］皆撕琴Ｊ霄巧屯片嗎．心：蟲．：Ｌ—軒潑證議雄雜、＾歌ｉｐ詔％Ｊ！＇￡＆草濟這鑛｜雖１２巍黎跑《舊變鑛為聲

3、與？’＇’巧，｜＾｜鑛雜换父；捏攀彎這＾｜＾＾＾｜＾凉｜；＾遊＾！儀禱鑛ｔｅ醜．５懲怒！指訊．瓣诚麵棘嫌麵觀齋缀关于学位论文的独创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在指导教师指导下独立进行研究工作所取得的成果，论文中有关资料和数据是实事求是的。尽我所知，除文中己经加，本论文不包含其他人已经发表或撰写的研巧成果标注和致谢外，也不包含本人或他人为获得河南工业大学或其它教育机构的学位或学历证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对研究所做的任何贡献均己在论文中做出了明确的说明。若有不实

4、之处，本人愿意承担相关法律责任。学位论文作者答名？＝日期：＞＜化年月日学位论文使用授权书本人完全同意河南工业大学有权使用本学位论文（包括但不限于其印刷）版和电子版，使用方式包括但不限于：保留学位论文，按规定向国家有关部口（机构）送交学位论文，Ｗ学术交流为目的赠送和交换学位论文，允许学位论文被查阅、借阅和复印，将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，、缩印或其他复制手段保存学位论文采用影印。保密学位论文在解密后的使用授权同上。＇１■学位论文作者签名；键涛日期：日＿Ｗ

5、ＪＴ年＾月Ｉ文指导教贿答名：＾％日期：从作年《月（＾日｜学校代码_10463密级□专业硕士学位论文阿伐那非重要中间体的合成与工艺优化作者姓名王海涛指导教师杨亮茹副教授企业导师康彦龙高级工程师专业领域化学工程培养院系化学化工学院完成时间二〇一五年五月iSynthesisandProcessOptimizationofImportantIntermediatesofAvanafilADissertationSubmittedfortheDegreeofMasterCandidate：WangHaitaoSuper

6、visor：AssociateProf.YangLiangru,CoSupervisor:SeniorEngineerKangYanlongSchoolofChemistryandChemicalEngineeringHenanUniversityofTechnology,Zhengzhou,Chinaii摘要阿伐那非是2012年4月27日由美国FDA(FoodandDrugAdministration)批准在美国上市，用于治疗ED的一种新药；与市售的西地那非、伐地那非、他达那非、优地那非、米罗那非相比，具有对PDE

7、5选择性高、半衰期短、忍耐性强副作用小等优点；因此在治疗ED方面具有广阔的应用前景。本文通过改变实验条件，运用正交试验设计和响应面设计，对其合成路线中的一些重要中间体2-甲硫基-4-羟基-5-嘧啶甲酸乙酯(3)、(S)-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-2-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)-5-嘧啶羧酸乙酯(9)、2-氨甲基嘧啶(11)的合成工艺进行优化；并合成了一些中间体的类似物，对其类似药物的研究与开发具有重要的意义。主要内容如下：(1)2-甲硫基-4-羟基-5-嘧啶甲酸乙酯(3)的合成及工艺优化：以S-甲基异硫脲半

8、硫酸盐(1)和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(2)为主要原料，合成2-甲硫基-4-羟基-5-嘧啶甲酸乙酯(3)，通过正交试验改变反应温度、反应时间等条件进行优化，进一步提高产物的产率。利用1HNMR、13CNMR、ESI-MS、IR等手段对目标产物进行结构表征。(2)(S)-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-2-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)-5-嘧啶