安普那韦中间体a的合成与工艺优化【开题报告】

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1、毕业设计开题报告应用化学安普那韦中间体A的合成与工艺优化一、选题的背景和意义艾滋病是目前医学界难以攻克的顽症之一，而且它的传播速度很快，严重影响着人们的身体健康。而目前国内艾滋病药物尤其是蛋白酶抑制剂药物主要依靠进口，导致艾滋病治疗费用昂贵，因此实现合成抗艾滋病药物的国产化足我国医药界的重要任务。安普那韦的化学名为（3S）-四氢各呋喃N-l（lS，2R）-3-（4-好基队异丁基苯磺酰胺基）小苯基-2-羟基丙基］氨基甲酸酯，是川于治疗艾滋病的一种重要临床药物，是第二代拟肽类蛋白酶抑制剂药物，比第一代有

2、着更好的临床疗效。安普那韦能遏制HIV成熟所必须的蛋白质前体分裂，从而干扰病毒的成熟过程，继而释放出未成熟的不具传染性的病毒分子。安普那韦吸收速度快，可与食物同服，它的半袞期长，可达7-10.6个小时。另外它还具有较强的抗病毒活性和良好的耐药性，因此具有很好的临床应用价值。通过研宄和学习安普那韦屮间体的合成，通过对其屮间体的合成工艺进行优化，达到提高安普那韦的产率，节约成本，从而为其工业化生产提供重要的理论依据。二、研宄目标与主要内容（含论文提纲）1、熟悉各个仪器的使用和操作过程。2、了解安普那韦中

3、间体用途和意义。3、完成安普那韦中间体的合成。提纲1刖目1.1HTV蛋白酶抑制剂的进展1.2HIV蛋白酶抑制剂的临床评价1.3H1V蛋白酶抑制剂的合理应用原则1.4安普那韦的应用和发展2安普那韦中间体的合成1.1合成原料2.2实验步骤2.3实验仪器1.4主要实验装罝图3实验条件的讨论3.1异丁胺用量的讨论3.2溶剂的筛选2.3回收溶剂进行套用的讨论4结果与讨论3.1实验第一次4.2实验第二次4.3产物的核磁图谱分析（如附图1）4.4产物的红外图谱分析（如附图2）5总结参考文献致谢附图1（核磁）附图2

4、（红外图谱）三、拟采取的研宄方法、研宄手段及技术路线、实验方案等（1）按下述条件进行溶剂筛选。2-环氧基-3叔丁氧酰胺基-4苯丁烷（g）异丁胺（g）溶剂（ml）产物（g）收率（％）26.329.2无水乙醇25026.329.2无水乙醇25026.329.2异丙醇25026.329.2异丙醇250（2）按上述条件调节异丁胺的用量进行对比2•环氧基-3叔丁氧酰胺基-4摩尔比异丁胺（g）反应时间（h）产物（g）收率（％）苯丁烷(g)26.31：20146.2826.31：536.5826.31：429.2

5、826.31：214.618(3)按上述反应条件，对冋收溶剂进行套用，如下表2-环氧基-3叔丁氧酰胺基-4苯丁烷(g)异厂胺(g)产物(g)收率(%)回收无水乙醇90.150回收无水乙醇90.150无水乙醇49.950五、研宄的整体方案与工作进度安排(内容、步骤、时间)2010年10/310日至2010年12/325日实验内容：(1)在500ml的反应瓶内加入2-环氧基-3叔丁氧酰胺基-4苯丁烷26.3g,再加入无水乙醇250ml搅拌使其完全溶清。(2)缓慢滴加异丁胺29.2g,大约在1小时内慢慢滴

6、加完，将其温度控制在30度以下，待反应瓶内固体完全溶清以后缓慢升温至凹流，温度大概控制在105度左右，最后让其反应大约6小时。(3)等反应完成后，常压蒸馏回收溶剂，大约1小时后，溶剂基本上全部蒸馏出来，约250ml。为了将残余的异丁胺除去，加入150ml乙醇，加热溶解后减压冋收乙醇，105°C真空干燥24h以上，基木可以除去残余的异丁胺。真空干燥后得反应产物33.2g,收率98%0实验时间：2010年10月10口至2010年11月10口，做实验11组。六、研宄的主要特点及创新点对安普那韦中间体合成进

7、行适量的工艺优化，在对溶剂、异丁胺的用量进行了改进，同时回收利用溶剂无水乙醇，提高了安普那韦屮间体的产率。