安普那韦中间体A的合成和工艺优化【毕业论文】

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1、本科毕业论文（20届）安普那韦中间体A的合成和工艺优化专业：应用化学摘要：本文介绍了安普那韦的应用以及各种合成方法，着重阐述了实验室合成安普那韦中间体A的原理及方法。在文献的基础上，通过设计一系列的对比实验，对安普那韦中间体A的合成工艺进行优化。得到合成中间体A的最佳反应条件，包括溶剂/脱保护剂体系的选择与投料比，反应时间等，使整个工艺流程简单、高效，更加完善。关键词：安普那韦；合成；反应条件；优化SynthesisofAmpritonavirIntermediatesAandprocessOptimizationAbstract:T

2、heapplicationandavarietyofsyntheticmethodsofamprenavirweredescribedinthisarticle,atthesametimetheprinciplesandmethodsoflaboratorysynthesisaboutamprenavirintermediatesAwerefocusingon.Basedontheliteratures,aseriesofcomparativeexperimentstooptimizatethesynthesisprocessofam

3、prenavirintermediatesAwasdesigned.Thebestreactionconditions,includingtheselectionofsolvent/deprotectionagentsystemandfeedingRatio,reactiontimewerefound.Keywords:Ampritonavir;synthesis;reactionconditions;optimizate目录1前言11.1HIV蛋白酶抑制剂的进展11.2HIV蛋白酶抑制剂的临床评价21.3HIV蛋白酶抑制剂的合理应用

4、原则21.4安普那韦的应用和发展22安普那韦中间体的合成32.1合成原料32.2实验步骤42.3实验仪器42.4主要实验装置图43.1异丁胺用量的讨论53.2溶剂的筛选63.3回收溶剂进行套用的讨论64结果与讨论64.1实验第一次74.2实验第二次74.3产物的核磁图谱分析74.4产物的红外图谱分析75总结7参考文献8附录111前言艾滋病是目前医学界难以攻克的顽症之一，而且它的传播速度很快，严重影响着人们的身体健康。而目前国内艾滋病药物尤其是蛋白酶抑制剂药物主要依靠进口，导致艾滋病治疗费用昂贵，因此实现合成抗艾滋病药物的国产化是我国医

5、药界的重要任务[1]。HIV的显著特点是病毒的高速复制和极高的内在突变率，这也正是HIV产生耐药性的原因。在AIDS治疗中，很多核昔类RT抑制剂在长期治疗后出现耐药性，也有的在1一6周后很快出现耐药变异病毒。在早期研制蛋白酶抑制剂时，曾设想它的耐药性不会象RT抑制剂一样严重，因为蛋白酶的活性部位比较保守，然而实际的结果并不理想。克服耐药性的办法除了研制新药外就是现有药物的合适配伍，联合用药[2]。在不用药或者HIV对所用药耐药时，HIV会不断增殖，直到病人死亡，这就使联合用药愈发重要。联合应用作用于不同细胞种类、作用于不同细胞活化时期

6、或者作用于病毒的不同复制阶段的药物，都有可能产生协同作用能促进药物的吸收、提高细胞活化水平或提高活性代谢产物的水平，具有这些影响的药物的联用也能产生协同作用。合适的药物联合，一方面延缓了耐药性的发生，更有效地抑制了病毒的复制，另一方面使新产生的耐药变异病毒比较脆弱，感染性降低。这种结果表现在AIDS病人身上，延长了生存期对无症状的HIV感染者，延缓了病症的发生。过去十多年里，艾滋病（AIDS）已形成世界范围大流行，被称为“二十世纪的瘟疫”。近年来，亚洲地区流行速度急剧上升，到本世纪末将有上千万HIV感染者。为了研制治疗HIV的药物，人

7、们做出了广泛的努力。到1997年，已有十多种药物获得美国FDA批准用于HIV感染的治疗，按作用机制可把它们分为三大类：1.核苷类似物抑制病毒的逆转录酶；2.非核苷类似物抑制病毒的逆转录酶；3.HIV蛋白酶的抑制剂[3]。然而，由于HIV的高速复制和极高的内在突变率，所有这些药物都在实验室或临床上出现了耐药性，经分离发现了相应的抗药性的变异病毒株图。因此，寻找高效新药仍是热点工作。一方面在上述几类机制上改进和研制较理想的药物，同时寻找新的作用靶点,致力于新机制药物的开发。另外，通过各类药物的联合应用以阻止或延缓耐药性的发生。各国的专家在

8、不同的方面都有所进展。本文主要研究的是抗艾滋病药物中的一种HIV蛋白酶抑制剂。1.1HIV蛋白酶抑制剂的进展始于1995年上市的蛋白酶抑制剂（Proteaseinhibitors)，其攻击HIV病毒的不同部位，抑制病毒颗