安普那韦中间体C的合成及工艺优化【毕业论文】

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1、本科毕业论文（20届）安普那韦中间体C的合成及工艺优化专业：应用化学13摘要：本文介绍了安普那韦的应用以及各种合成方法，着重阐述了实验室合成安普那韦中间体C（脱Boc过程）的原理及方法。在文献的基础上，通过设计一系列的对比实验，对安普那韦中间体C的合成工艺进行优化。得到合成中间体C的最佳反应条件，包括溶剂/酸体系的选择与二者构成的混合溶剂的配比，反应时间等。关键词：安普那韦中间体C；脱Boc；合成；工艺优化ThesynthesisandprocessoptimizationofamprenavirintermediatesCAbstract：Thisarticledescrib

2、estheapplicationofamprenavirandavarietyofsyntheticmethods,focusingontheprinciplesandmethodsoflaboratorysynthesisaboutamprenavirintermediatesC(theBocremoval).Basedontheliteratures,aseriesofcomparativeexperimentstooptimizatethesynthesisprocessofamprenavirintermediatesCweredesigned.Atlast,thebe

3、streactionconditions,includingtheselectionofsolvent/acidsystemandfeedingRatio,reactiontimeweregot.Keywords：amprenavirintermediatesC；Bocremoval；synthesis；processoptimization13目录1引言11.1安普那韦简介11.2安普那韦合成路线11.3安普那韦中间体C简介41.4安普那韦中间体C合成路线51.4.1三氟乙酸（TFA）法51.4.2盐酸法61.4.3硅胶催化法62实验部分72.1实验仪器及药品试剂72.2实验

4、原理82.3实验步骤83实验结果与讨论93.1酸的选择93.2混合溶剂的配比优化103.3溶剂的选择113.4反应时间的选择113.5最佳反应条件下的放大实验124结论13参考文献13致谢15131引言1.1安普那韦简介安普那韦，英文名称：Amprenavir，分子式：C25H35N3O6S，cas号：161814-49-9，相对分子量：505.63，熔点：72-74℃，纯品外观为白色至淡黄色粉末。安普那韦的化学名为(3S)-四氢-3-呋喃N-[(1S,2R)-3-(4-氨基[N-异丁基苯磺酰胺基)-1-苯基-2-羟基丙基]氨基甲酸酯。英文化学名为：4-Amino-N-[2(R

5、)-hydroxy-4-phenyl-3(S)-[tetrahydrofuran-3(S)-yloxycarbonylamino]butyl]-N-isobutylbenzenesulfonamide(1S,2R)-3-[N-(4-Aminophenylsulfonyl)-N-ispropylamino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamicacid(3S)-tetrahydro-3-furanylester.安普那韦结构如图1-1所示：图1-1安普那韦结构式艾滋病被称为超级癌症和世纪杀手，随着患病人数的增多，艾滋病已经成为最严重的危害人类健康的全球

6、性流行性疾病之一，如何找到一种有效抑制艾滋病病毒的药物，成为摆在世界医药工作者面前的重大课题。几十年来，世界各国的科学家们投入了大量的精力。取得了显著的成绩，研制了多种抗艾药物，目前已发展到18个品种，100多个新药，本文的研究对象安普那韦即为其中一个品种，安普那韦是一种利托那韦类似物，为第五代抗逆转病毒蛋白酶抑制剂，用于HIV感染的口服治疗，须与其他抗逆转录病毒制剂结合服用。1.2安普那韦合成路线目前，国外见于文献的安普那韦的合成方法主要有三种：1、Tung等人提出的合成方法[1]如图1-2所示：13图1-2Tung等人的合成方法这种方法归纳起来分为6步，即保护、脱保护、跟活

7、泼四氢呋喃醇基团反应、脱保护、跟对硝基苯磺酰基反应、还原，但是中间过程要进行反复的保护和脱保护，因此反应步骤较多，总收率33.2%。2、Corey等在1999年提出的合成方法[2]如图1-3所示：图1-3Corey等的合成方法13由于该法中涉及到一些具有复杂的结构的不常见物质，反应步骤也较多，因而成本比较高，也不适合进行大规模的生产。3、David等人在1999年提出的合成方法[3]如图1-4所示：图1-4David等的合成方法该法的原料为Boc-氯醇，即(2S,3R)-N-叔丁氧羰基-3-