烯醇负离子及烯胺作中间体的合成反应

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1、第二章烯醇负离子及烯胺作中间体的合成反应I、烯醇负离子作中间体的合成反应醛、酮、腈、硝基化合物的α-氢，因C=O，CN，NO2吸电性而酸性增加-NO2>–COR>-SO2R>-COOR>CN>Ph化合物pKa化合物pKa化合物pKaCH3COOH5CH3OH16CH3CO2C2H5~24CH2（CN）CO2C2H59C2H5OH18CH3COO-~24CH2（COCH3）29（CH3）3COH19CH3CN~25CH3NO210C6H5COCH319C6H5NH2~30CH3COCH2CO2C2H511CH3COCH320（C6H

2、5）3CH~40CH2（COOC2H5）213CH3SO2CH3~23CH3SOCH3~40表1活性亚甲基化合物及其它一般试剂的酸性如何选择碱酸性:活泼亚甲基化合物>BH酸性:活泼亚甲基化合物>HS酸性:HB>HS故酸性:活泼亚甲基化合物>BH>HS选择EtONa/EtOH即可,因为EtOHpKa=11Ph3CK/CH3OCH2CH2OCH3100%t-BuOK/CH3OCH2CH2OCH350-60%t-BuOK/t-BuOH13-15%一、活性亚甲基化合物的烃化(X,Y:COR’,COOR’,CN,NO2等）1、烃化试剂（1）

3、卤代烃：伯、仲、烯丙基、苄卤均好。叔卤代烃易消除卤代烃，碳酸酯，磺酸酯等，以卤代烃最普遍。改进方法：a酸性条件：b中性条件c用硬碱芳卤：（2）硫酸酯、磺酸酯（3）环氧化物2、O-烃基化和双烃化若RX不过量可克服双烃化（1）O-烃化与烯醇结构有关共价键愈强，体阻越大，O-烃化愈少(2)溶剂的影响非质子极性溶剂有利于O-烃化，不利于C-烃化因为硬度：-I<-Br<-Cl<-OTs则有利于C-烃化:RI>RBr>RCl>ROTs溶剂XC-O-CH3COCH3Cl9010CH3CNCl8119DMFCl5446DMFBr6733DMFI>

4、99<13、烃化产物的水解和醇解中性条件下成酮反应4、γ-烃化反应二、酮及腈的烃化对称酮及腈的烃化只有一个方向。强碱、溶剂酸性比乙醇小t-BuOK/t-BuOH可形成一定浓度的烯醇负离子，羟醇缩合副反应严重NaH/甲苯，NaNH2/液NH3全部转变为烯醇负离子，非均相，但有Aldol副反应。Ph3CNa/THF、Et2O，Ph3CNa红色消失，定量生成烯醇负离子，但副产物Ph3CHm.p.810C,难分离除去.i-Pr2NLi生成i-Pr2NH易分离不对称酮有两个烃化方向。必须采取特殊步骤以控制其区域选择性。1、导入活化基团2、导

5、入阻塞基团3、制备特定结构的烯醇负离子三、羧酸及其衍生物的烃化1.2.88-97%四、Michael反应3.RobinsonAnnelation(并环化反应)Mannichbase五、酰化反应1、酯的酰化Claisen缩合反应（1）相同分子酯a为什么EtONa作碱即可？为什么用等当量的EtONa？b分子内反应：Dieckmann反应n=715%11%n=647%10%n=8~110.53%28~12%n=12~1424~28%19~1%(2)不同分子酯作酰化剂的酯要更活泼，才能与被酯化的酯竞争ArCOOR’，HCOOEt，（COO

6、Et）2，2、酮的酰化酯作酰化剂应用最广，因为酮的α-氢比酯的α-氢活泼，在适当的碱作用下，首先生成烯醇负离子，此时，酯可以作酰化剂使酮发生酰化反应。若将酮形成烯醇负离子（RCO）2O及RCOCl亦可作酰化剂.但与烃化不同,O-酰化副反应比较严重:不对称酮酰化时，活性次序为：M+溶剂O-酰化C-酰化LiDME>99%<1%LiEt2O94%6%MgBrEt2O52%48%3、活性亚甲基化合物的酰化II、烯胺作为中间体的合成反应1、烯胺的制备共沸蒸馏，催化剂：TsOH，TiCl4，K2CO3，分子筛常用的仲胺:不对称酮：烯胺反应时的

7、特点：（1）中性条件下反应，比较温和，没有碱催化Aldol等副反应。（2）与烯醇反应区域选择性相反，优先生成少取代产物。（3）不易生成多取代产物，高产率生成一元取代产物一、烃化反应与烯醇相比，N比O软，所以R-X易进攻N，即N-烃化>O-烃化，简单RX易发生N-烃化，C-烃化产率低。但是亲电性强的RX：烯丙基卤化物，苄卤，α-卤羰基化合物，α-卤醚作烃化剂，产率尚好。醛与简单RX，几乎全部生成N-烃化产物i、增加N-烃化的体阻ii、增加ß-C的亲核性iii、利用烯胺ß-锂盐具有更强的亲核性二、Michael反应亲电烯与烯胺反应均可

8、生成一元ß-烃化产物。这是由于N-烃化是可逆的，而C-烃化是不可逆的1、酮烯胺2、醛烯胺例3.骈环化反应三、酰化反应例四、还原反应例一例二