表观遗传学与非酒精性脂肪肝病的研究进展.pdf

《表观遗传学与非酒精性脂肪肝病的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·624·医学综述2014年2月第20卷第4期MedicalR表观遗传学与非酒精性脂肪肝病的研究进展刘丽雅(综述)，洪振丰(审校)(福建中医药大学中西医结合研究院，福州350122)中图分类号：R575．1文献标识码：A文章编号：1006-2084(2014)04-0624-03doi：10．3969／i．issn．1006-2084．2014．04．016摘要：非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种全球常见的慢性肝脏性疾病之一，其发病率逐年的关键分子机制主要有DNA甲增多，但发病机制尚未完全阐明。表观遗传学作为近年较为热门的研究，与NAFL

2、D的发生、发基化、组蛋白修饰和微RNA展及治疗存在密切联系。研究表明，表观遗传学广泛调控脂肪细胞合成与分化、脂肪代谢与转运、胰岛素抵抗、炎性因子等多方面。该文主要从目前研究较为热门的DNA甲基化、组蛋白修(microRNA，miRNA)等。饰和miRNAs调控三个方面与NAFLD发病机制的研究进展进行阐述。1DNA甲基化与NAFLD关键词：非酒精性脂肪肝；表观遗传学；DNA甲基化；组蛋白修饰；微RNADNA甲基化是目前表观遗TheProgressofRelationshipbetweenEpigeneticsandNonalcoholicF

3、attyLiverDiseaseLlU传学中研究较为深入的一种调L—ya，HONGZhenfeng．(ResearchInstituteofIntegrativeMedicine，FujianUniversityofTraditionalChineseMedicine．Fuzhou350122．Cina)控机制。在DNA甲基化过程Abstract：Nonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isoneofthechronicliverdiseaseintheworld．anditsincidenceisincre

4、asingyearbyyear．Thepathogenesisremainsunclear．Epigenetics．a中，胞嘧啶突出于DNA双螺旋popularresearchinrecentyears．iscloselyassociatedwiththeoccurrenceofthedevelopmentandtreat—并进入与胞嘧啶甲基转移酶结mentofNAFLD．Researchshowsthatepigeneticextensivelyregulatesadipocytedifferentiationandsynthesis．m

5、etabolismandtransportoffat．insulinresistance，inflammationfaetorandsoon．Hereisto合部位的裂隙中，该酶将S腺苷makeareviewofthestudiesonthepathogenesisofNAtLDandthreeaspectsoftheDNAmethylation．histonemodificationsandmiRNAs．甲硫氨酸的甲基转移到胞嘧啶Keywords：Nonalcoholicfattyliverdisease；Epigenetics；DNAm

6、ethylation；Histonemodifica—的5末端，形成5．甲基胞嘧tion；miRNAs啶7-9j。DNA甲基化是一种不改非酒精性脂肪肝病(nonalcoholicfattyliver变DNA序列的可遗传的基因修饰作用。高等生物disease，NAFLD)是指无大量饮酒而出现肝实质细胞的DNA甲基化一般发生在鸟嘌呤二核苷酸上(CpG脂肪变性和脂肪贮积为特征的肝病综合征，包括单岛)，CpG岛的甲基化可直接导致相关基因的沉默。纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬DNA甲基化在NAFLD发病机制中起一定作用。化。近年来随着人

7、们生活水平提高，生活习惯和饮过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome食结构的改变，NAFLD的发病率呈逐年上升趋势。proliferator．activatedreceptoralpha，PPAR(x)在肝脏中流行病学研究显示，NAFLD已成为全球常见的慢性起脂质感受器的作用，可调节肝脏的脂肪酸氧化过肝脏疾病之一，影响全球20％～40％的人类健康j。程，该受体的另一个亚型PPAR7，与脂肪细胞的分我国患病人数较l0年前增长近一倍，尤其在我国发化、胰岛素抵抗和血糖调节关系密切。Yideng等达城市(如北京、上海、广州等)，发病率高达1

8、0％一研究表明，同型半胱氨酸能诱导PPARoL、PPAR~／DNA25％，接近于一些发达国家J。研究指出20％的甲基化，从而抑制PPARct、PPAR~／的表达。同时，NAFLD