非酒精性脂肪肝病与原发性肝癌关系的研究进展.pdf

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1、女综述《癌症进展》2014年1月第l2卷第1期0ONCOLOGYPROGRESS。Jan2014，VoJ．12，No．1～非酒精性脂肪肝病与原发性肝癌关系的研究进展刘笑雷综述杨志英#审校中日友好医院肝胆外科，北京100029摘要：非酒精性脂肪肝病(non—alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是临床最常见的慢性肝脏疾病之一，研究发现随着NAFLD的进展，可逐渐演变为非酒精性脂肪肝炎(non—alcoholicsteatohepatitis，NASH)相关肝纤维化、肝硬化甚至原发性肝癌(hepatoce

2、llularcarcinoma，HCC)。本文结合国外近年的文献报道，对NAFLD的发病机制、与HCC的关系、发展为HCC的高危因素及其治疗和预后等方面做一综述。结果显示，NAFLD与HCC的发生相关，肥胖、糖尿病和肝脏内铁沉积等因素可能是NAFLD发展为HCC的高危因素。NASH相关HCC的病理类型和预后与合并其他肝病的HCC患者相似。关键词：非酒精性脂肪肝病；原发性肝癌中图分类号：R735．7文献标志码：Adoi：10．11877／j．issn．1672-1535．2014．12．01．11非酒精性脂肪肝病(non—alco

3、holicfattyliver为20％～30％，在肥胖人群中的发病率可达80％～disease，NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感90％；NASH在普通人群中的发病率较低，为2％～性密切相关的代谢应激性肝损伤，目前已成为最常3％，在肥胖人群中的发病率升至37％_3J。我国脂见的肝脏疾病之一l1J。随着糖尿病和肥胖等代谢性肪性肝病流行病学研究起步于20世纪90年代，主疾病的发病率升高，NAFLD已经成为越来越严重要通过B超对特定人群进行脂肪肝患病率调查。由的健康问题。过去通常认为NAFLD是一种可逆性于调查的方法和年代等因素

4、差异，结果显示的脂肪病变，但近年研究发现，NAFLD的疾病谱不只包肝患病率范围很大，为0．6％～30％4』。儿童脂肪括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎(non-肝绝大多数与肥胖和糖尿病有关，且NAFLD在儿alcoholicsteatohepatitis，NASH)，随着NAFLD的进童中的发病率逐渐升高，有研究显示，儿童中展，可逐渐演变为NASH相关肝纤维化、肝硬化甚NAFLD的发病率为3％，肥胖儿童中NAFLD的发至原发性肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)。病率为53％。NAFLD在所有人种中均有发

5、生，但本文就NAFLD与HCC发生的机制、高危因素、治不同人种之间患病率有差异。美国一项关于成人疗和预后等做一综述。NAFLD患病率研究显示，非洲裔人群的患病率最低，且在排除了肥胖和胰岛素抵抗等因素后，该差1NAFLD和NASH的流行病学及发病机制异仍存在_5]。这可能与不同人种之间体内脂肪稳定性的差异有关。脂肪性肝病包括酒精性肝病和NAFLD，这两种最初关于NASH发病机制的理论建立在“二次疾病不但肝脏病理组织学改变相似，而且有许多共打击”假设之上。“初次打击”为肝脏内三酰甘油同的发病机制。近年来由于生活方式的改变，肥积聚或脂

6、肪变性，使肝细胞变得易受损伤；而由炎胖、糖尿病等代谢性疾病导致的NAFLD发病率持症因子、线粒体功能异常以及氧化应激等引起的续升高。NAFLD在西方国家普通人群中的发病率“二次打击”，诱发了脂肪肝炎或肝纤维化。另外，通信作者(Correspondingauthor)，e．mail：yangzhy@yahoo．con．cn《癌症进穰》2014年1月第12卷销1期随着对游离脂肪酸(freefattyacid，FFA)认识的胖、糖尿病、高血压和高脂血症等，而其进展为深入，学者们发现FFA在肝脏损伤中扮演着重要角HCC的机制与合并有肝硬

7、化的NASH患者相似]，色。在出现肥胖和胰岛素抵抗时，肝脏内FFA含量提示NASH患者可以不经过肝硬化阶段直接进展会增加．．这些FFA通过P氧化或与甘油酰化形成至HCC。酰甘油，导致肝脏内脂肪聚集。有研究显示，HCC最常见的致病冈素是慢性病毒性肝炎，而FFA可以直接增加氧化应激，并激活炎症通路，造且无论何种类型的肝硬化，都与HCC的发展有关．．成肝细胞损伤，而肝脏内出现酰甘油积聚可能是NASH发展至HCC的具体机制目前仍不明确，但是机体为减轻非酰化FFA毒性反应的自我保护机NASH的病理生理机制(如胰岛素抵抗、炎症瀑布制。在正常

8、肝脏，肝细胞死f=后会刺激成熟肝细效应等)可能为潜在的致癌因素。肥胖和糖尿病为胞复制来替代他们。而氧化应激可以抑制成熟肝细NASH和CC发展的高危因素，同时也是包括HCC胞的复制，导致卵圆细胞(ovalcel1)数量增加，在内的多种肿瘤的高危冈素¨。胰岛素抵抗、