非酒精性脂肪肝与肝癌关系的研究进展.pdf

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1、中华实验和临床病毒学杂志2014年4月第28卷第2期ChineseJExpClinVirol，April2014，Vo1．28，No．2·159．综述．非酒精性脂肪肝与肝癌关系的研究进展周语媚，包剑锋非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是一种无过量饮酒史，2．2糖尿病部分糖尿病患者因自身胰岛素抵抗导致脂质患者饮用乙醇量介于少量(男性<140g／周，女性<70g／周)代谢障碍，使其体内的胰岛索和脂肪酸不能很好地被利用，和过量(男性>280g／周，女性>140g／周)之问，主要以肝实脂蛋白合成出现障碍，脂肪酸在肝内存积，形成非酒精性脂质脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综

2、合症。根据其肪肝。具有胰岛素抵抗的糖尿病患者体内胰岛素含量较高，发展进程不同，其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝脂肪酸的线粒体氧化过程受抑制，肝脏在慢性炎症的反复刺(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和激下，易发生癌变。有学者报道12]NAFLD患者与其他隐原肝细胞癌(HCC)⋯。HCC是世界上第五大最常见的恶性肿性肝病患者在糖尿病、BMI>=30、高脂血症三个指标上比例瘤，在癌症相关死亡中居第二位。HCC的主要病因为分别为93％vs25％，93％vsl2．5％，29％vs6％(P<0．001)．糖HBV、HCV的感染、酒精性肝病，随着饮食结构和

3、生活方式的尿病患者中，NAFLD的肝组织活检检出率达74％。改变，临床NAFLD相关的HCC发病率有上升趋势。本文主Davila等报道的2061例HCC患者，糖尿病患者HCC患病要综述NAFLD发展至HCC的危险因素及相关机制的研究率增加了3倍。Lai等报道了台湾地区的一项2型糖尿病进展。能增加HCV阴性患者HCC发生的危险性的研究，表明2型1NAFLD与HCC的关系糖尿病对HCC的发生有独立的危险性作用。2．3肥胖肥胖可以加重很多癌症的恶化，肥胖作为独NAFLD患者无临床症状，或仅有轻度至中度的肝细胞立危险因素可使患肝癌的概率增加1．5—4．0倍。气球样变，而发展

4、到NASH阶段，可进一步发展为肝硬化，甚Calle17]等报道了一项包含90万美国人，随访16年的前瞻性至终末期HCC。Ascha等研究了195例NASH相关的肝硬研究，发现体重指数(bodymassindex，BM1)≥35的男性和女化患者，在随后平均随访3．2年内，有12．8％患者发展为性的肝癌发病率是BMI正常个体的4．52倍和1．68倍。有HCC。肝硬化是肝癌的重要病因，但NAFLD可直接致癌报道在1293例原发性肝癌患者中，伴发NAFLD的有75例，而不经过肝硬化阶段。动物实验中证实，NASH可不经肝占5．8％，BMI的相对危险度(RR)达4．010(P<

5、0．05)，是影硬化阶段发展为HCC。Ertle的研究中，与NAFLD和响预后的唯一独立危险因素。在一项针对301例肝癌行肝NASH相关的HCC患者有41．7％没有肝硬化的表现。脏切除术患者中，18例隐原性肝硬化患者中肥胖和2型糖尿NAFLD为隐原性肝硬化的最主要病因。70％隐原性病分别占50％，56％，高于酒精性肝病患者中的17％，17％肝硬化由NASH导致，进展为肝癌可能是NASH自然病史和慢性病毒性肝炎患者中的14％，11％[19]。Yang等通过一部分。发展为隐原性肝硬化后，80％患者已经不具备具有遗传性肥胖的ob／ob小鼠实验，证实在NAFLD的早期NAS

6、H的肝脏炎性活动和皮脂腺病的特征⋯。有报道是阶段，在没有肝纤维化和肝硬化的情况下，即出现肝细胞增针对美国163例肝病患者，105例最终确诊为HCC，其中丙型生和肝肿大的癌前病变。但NAFLD本身是否就是一种癌前肝炎患者占51％，29％为隐原性肝病患者，在隐原性肝病患状态，尚待研究。在瑞典，美国，丹麦和韩国等报道了在肥胖者中有13％与NAFLD有关。患者中，HCC诊断率增加1．5—3．6倍。2NAFLD发展至HCC的危险因素2．4病毒感染脂肪肝作为慢性病毒性感染的并发症之一2．1年龄、性别男性NAFL发病高峰出现在4O～60岁，女，并非罕见。Cholet等针对340例

7、未经治疗的HBV患者分析其脂肪变的原因发现与BMI增高，3型HCV病毒感染性发病高峰出现在5o～70岁，男性脂肪肝患病率显著高于密切相关。女性。NAFLD在一般人群中的发病率可达20％～30％。2．5其他危险因素其他NAFLD的危险因素，也包括高血压，高脂症，ALT升高，AST／ALT>1，血小板计数减少等。DOI：10．3760／ema．j．issn．1003~279．2014．02．030基金项目：浙江省医药卫生科技项目(2010KYA164)；NAFLD患者体内铁代谢失调，肝吸收Fe增加，产生大量活作者单位：310053，浙江中医药大学(周语媚)；杭州市西