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《甲胎蛋白:治疗肝癌的新靶点.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、HainanMedJ,Jan.2014,V.o1.25,No.1海南医学2014年1月第25卷第1期doi:10.3969/j.issn.1003—6350.2014.01.0001甲胎蛋白:治疗肝癌的新靶点朱明月-.,李孟森(1.海南省肿瘤发生和干预重点实验室,海南海口571199;2.海南医学院分子生物学重点实验室,海南海口571199;3.海南医学院肿瘤研究所,海南海口571100)【摘要】甲胎蛋I~t(Alphafetoprotein,AFP)在肝癌发生过程中所起的生物学作用一直是个谜。由于其是肝癌细胞高特异性表达的蛋白质,临床上作为诊断肝癌的金标准,但是AFP
2、在肝癌发生过程有何功能并不清楚。最近我们的研究发现,AFP具有信息调控分子样作用,AFP不仅能与维甲酸受体(RAR-~)结合,阻遏进入细胞核内调节靶基因的表达,同时也能抑制Caspase一3的活性,阻断凋亡信号的传递,更重要的是AFP激活PI3/AKT等生长信号途径,提示AFP具有抗凋亡诱导的功能,靶向抑制AFP表达能增加肝癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和全反式维甲酸(ATRA)的敏感性,新发现AFP的这些功能,预示它是肝癌细胞耐药的新靶点,为肝癌的生物治疗提供新的思路和策略。【关键词】甲胎蛋白;肝癌;治疗;新靶点【中图分类号】R735.7【文献标识
3、码】A【文章编号】1O03—635O(2014)01—o00l—o4Novelfunctionofalphafetoprotein:Adrugtherapeuticaltargetofhepatocellularcarcinoma.ZHUMing-yueLIMeng-senl’2一.1.HainanProvincialKeyLaboratoryofCarcinogenesisandIntervention,Haikou,HainanProvince.571199;2.KeyLaboratoryofMolecularBiologyofHainanMedicalColleg
4、e,Haikou,HainanProvince,571199;iTumorInstitutionofHainanMedicalCollege,Haikou,HainanProvince,571100[Abstract]Alpha·fetoprotein(AFP)associatedwiththedevelopmentofhepatocellularcarcinomas(HCC).AFPwasappliedtoasagoldentumormarkerfordiagnosingHCCduetoAFPgenewasactivatedinearlystageofma—ligna
5、nttransformationoflivercel1.However,themolecularmechanismsthattheroleofAFPonhepatOcarcinOgenesisremainpoorlyunderstood.Recentl~wefoundthatAFPnotonlyexertedroleonimpedingalltransretinoidacidrecep-tor-b(RAR-b)regulatedexpressionoftargetgenes,butalsoblockedtransductionofapoptoticsignalthrou
6、ghsuppress-ingtheactivityofcaspase一3:Importantly,AFPhasafunctiontoactivatephosphoinositide一3-kinase(PI3K)/proteinki—naseB(AKT)signaltransductionviainhibitingactivityofPTEN.ThesedatumimpliedthatAFPplayscriticalroleonanti-apoptosisofHCC.AFPInhibitedexpressionofAFPwasabletoaugmentHCCsensiti
7、vitytotumornecrosisfac—tor-relatedapoptosis—inducedligand(TRAIL)andall仃ansretinoidacid.ThesedatumevidencedthatAFPhasafunc-tionfordrivingmalignanttransformationoflivercellsandantagonizingapoptoticinducedbyagentsofHCC.Re-vealednovelfunctionofAFPforeshowedthatAFPmaybeplayapi
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