甲胎蛋白：治疗肝癌的新靶点.pdf

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1、HainanMedJ，Jan．2014，V．o1．25，No．1海南医学2014年1月第25卷第1期doi：10．3969／j．issn．1003—6350．2014．01．0001甲胎蛋白：治疗肝癌的新靶点朱明月-．，李孟森(1．海南省肿瘤发生和干预重点实验室，海南海口571199；2．海南医学院分子生物学重点实验室，海南海口571199；3．海南医学院肿瘤研究所，海南海口571100)【摘要】甲胎蛋I~t(Alphafetoprotein，AFP)在肝癌发生过程中所起的生物学作用一直是个谜。由于其是肝癌细胞高特异性表达的蛋白质，临床上作为诊断肝癌的金标准，但是AFP

2、在肝癌发生过程有何功能并不清楚。最近我们的研究发现，AFP具有信息调控分子样作用，AFP不仅能与维甲酸受体(RAR-~)结合，阻遏进入细胞核内调节靶基因的表达，同时也能抑制Caspase一3的活性，阻断凋亡信号的传递，更重要的是AFP激活PI3／AKT等生长信号途径，提示AFP具有抗凋亡诱导的功能，靶向抑制AFP表达能增加肝癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和全反式维甲酸(ATRA)的敏感性，新发现AFP的这些功能，预示它是肝癌细胞耐药的新靶点，为肝癌的生物治疗提供新的思路和策略。【关键词】甲胎蛋白；肝癌；治疗；新靶点【中图分类号】R735．7【文献标识

3、码】A【文章编号】1O03—635O(2014)01—o00l—o4Novelfunctionofalphafetoprotein：Adrugtherapeuticaltargetofhepatocellularcarcinoma．ZHUMing-yueLIMeng-senl’2一．1．HainanProvincialKeyLaboratoryofCarcinogenesisandIntervention,Haikou,HainanProvince．571199；2．KeyLaboratoryofMolecularBiologyofHainanMedicalColleg

4、e,Haikou,HainanProvince，571199；iTumorInstitutionofHainanMedicalCollege，Haikou,HainanProvince，571100[Abstract]Alpha·fetoprotein(AFP)associatedwiththedevelopmentofhepatocellularcarcinomas(HCC)．AFPwasappliedtoasagoldentumormarkerfordiagnosingHCCduetoAFPgenewasactivatedinearlystageofma—ligna

5、nttransformationoflivercel1．However,themolecularmechanismsthattheroleofAFPonhepatOcarcinOgenesisremainpoorlyunderstood．Recentl~wefoundthatAFPnotonlyexertedroleonimpedingalltransretinoidacidrecep-tor-b(RAR-b)regulatedexpressionoftargetgenes，butalsoblockedtransductionofapoptoticsignalthrou

6、ghsuppress-ingtheactivityofcaspase一3：Importantly,AFPhasafunctiontoactivatephosphoinositide一3-kinase(PI3K)／proteinki—naseB(AKT)signaltransductionviainhibitingactivityofPTEN．ThesedatumimpliedthatAFPplayscriticalroleonanti-apoptosisofHCC．AFPInhibitedexpressionofAFPwasabletoaugmentHCCsensiti

7、vitytotumornecrosisfac—tor-relatedapoptosis—inducedligand(TRAIL)andall仃ansretinoidacid．ThesedatumevidencedthatAFPhasafunc-tionfordrivingmalignanttransformationoflivercellsandantagonizingapoptoticinducedbyagentsofHCC．Re-vealednovelfunctionofAFPforeshowedthatAFPmaybeplayapi