甲胎蛋白特异性肝癌疫苗体内杀伤肝癌细胞.pdf

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1、坚坐塞验外科杂志2014年1月第31卷第1期ChinJExpSurg，January2014，Vo1．31，No．1·77··实验研究·甲胎蛋白特异性肝癌疫苗体内杀伤肝癌细胞刘扬王跃如王龙周波宋振顺张柏和吴孟超LisaH．Butterfield【摘要】目的探讨甲胎蛋白(AFP)肽片段或Lenti—AFP刺激的树突状细胞(DC)制备的肝癌疫苗用于肝癌免疫治疗的可行性。方法采用慢病毒转染和AFP抗原决定簇肽制备的肝癌疫苗对4组荷瘤裸鼠(Lenti-AFP、AFP1、AFP542组及对照组)进行了体内肿瘤细胞杀伤实验，通过测定成瘤大小及相关细胞因子[白细胞介素(IL)-2和一1O、干扰素一、肿瘤坏死

2、因子一、穿孔素、颗粒酶B、Fas配体]的变化，观察不同治疗组对裸鼠皮下成瘤及其恶化的影响。结果AFP特异性CD8T淋巴细胞和CD4T淋巴细胞肝癌疫苗能有效阻止裸鼠皮下肿瘤的生长，治疗组(Lenti·AFP、AFP1、AFP542组)肿瘤直径[分别为(7．03±2．78)、(11．00-4-2．57)、(8．87±3．49)am]低于对照组(F=6．13，P<0．01)，肿瘤重量[分别为(0．478±0．225)、(0．398-4-0．125)、(0．298±0．099)、(0．228±0．132)g]，也低于对照组(F瘤雷量=5．38，P<0．01)。各治疗组不同程度上调裸鼠血清中IL2、干扰

3、素一、肿瘤坏死因子一0l、穿孔素、颗粒酶B的水平，而对于T淋巴细胞活化的负调控因子IL一10，具有显著的抑制作用(P<0．05)。结论AFP特异性CD8T／CD4T淋巴细胞疫苗能有效抑制荷人肝癌裸鼠体内肿瘤的生长。【关键词J癌，肝细胞；甲胎蛋白；树突状细胞Alphafetalprotein．specifichepatocellularcarcinomavaccinesinhibithepatocellularcarcinomagrowthinnudemicebearinghumanhepatocellularcarcinomaLiuYang，WangYueru，Wang，ZhouBo，Song

4、Zhenshun，ZhangBaihe，WuMengchao，LisaHButterfield．DepartmentofHepa—tobiliarySurgery，TenthPeople’sHospital，TongfiUnivemity，Shanghai200072，ChinaCorrespondingauthor：LIUYang，Email：ylil6@yahoo．con．cn【Abstract】ObjectiveTostudytheposibilityofhepatocellularcarcinoma(HCC)vaccinesfromdendriticcellsfDCs)stimulat

5、edwi出alphafetalprotein(AFP)peptidesorLenti—AFPforhepatocellularcarcinoma(HCC)immunotherapy．MethodsWecreatedalentivirusexpressingAFP(Lenti．AFP)andAFPpeptideslivertumorvaccines．andantitumoractivityofAFP—specificHCCvaccinesfortumorgrowthandrelatedcytokines[interleukin(IL)-2，interferon(IFN)．，IL—10，tumor

6、necrosisfactor(TNF)-0【，perforinandgranzymeB，FasL)wereobservedin4groups(Lenti—AFP，AFP1，AFP542andcontro1)inivo．ResultsTheAFP．specifictumorvaccinescouldefficientlykillHCCcellsnvivo．Thetumordiame—terincontrolgroupwas(12．28±3．49)em．andthatintreatmentgroupswas(7．03±2．78)，(11．00±2．57)，(8．87±3．49)am，respect

7、ively(FD=6．13，P<0．01)．Thetumorweightincontrolgroupwas(0．478±0．225)g．andthatintreatmentgroupswas(0．398±0．125)，(0．298±0．099)，(0．228±0．132)grespectively(Fw=5．38，P<0．01)．ThelevelsofIL-2，IFN一，TNF一仅，perfori