雷公藤甲素肝毒性及减毒对策研究进展.pdf

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1、2014年6月河南中医June2014第34卷第6期HENANTRADIT10NALCHINESEMEDICINEVo1．34No．6l_．翕甍姨·

2、雷公藤甲素肝毒，陛及减毒对策x0t-究进展言枫，刘嘉，陈昊，顾一煌(1．南京中医药大学，江苏南京210023；2．江苏建康职业学院，江苏南京210000)摘要：雷公藤甲素对机体消化系统、循环系统、泌尿系统、生殖系统及免疫系统等都有较严重的毒性，这限制了其单体制剂的开发与应用。在诸多毒性中，以肝毒性较为多见及严重，常常成为患者放弃治疗的重要原因。减毒对策有

3、创新剂型、中药配伍、配伍技术、针药结合等。关键词：雷公藤甲素；肝毒性；减毒对策本文引用：言枫，刘嘉，陈昊，等．雷公藤甲素肝毒性及减毒对策研究进展[J]．河南中医，2014，34(6)：1177—1178．中图分类号：R285．6文献标志码：A文章编号：1003—5028(2014)06—1177—02雷公藤又名黄藤，具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛、用。马嘉等研究了雷公藤甲素对人源性肝细胞(L一02细杀虫解毒的功效，多用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮胞)增殖和凋亡的影响，发现雷公藤甲素在纳摩尔浓度水

4、平等免疫系统疾病，疗效显著。雷公藤甲素是从雷公藤中提取即对L一02细胞增殖有明显的抑制作用，机制可能为上调的主要活性成分之一，属环氧二萜内酯类化合物，具有抗炎、p21基因的表达，将细胞阻滞在G1期。同时在纳摩尔浓度抗排异反应、抗肿瘤及抗生育等多种生物活性，且效价比雷的水平能促进L—o2细胞的凋亡，机制可能为上调p53基公藤总苷高100—200倍，具有广阔的应用前景”。但同时因。姚金成等观察了雷公藤甲素对正常人肝细胞株L一雷公藤甲素对机体消化系统、循环系统、泌尿系统、生殖系统02细胞的损伤作用及其对肝C

5、YP3A及CYP2E1蛋白表达量及免疫系统等都有较严重的毒性。，这限制了其单体制剂的影响。发现随着随雷公藤甲素浓度增加或作用时间延长，的开发与应用。在诸多毒性中，以肝毒性较为多见及严重，L一02细胞的损伤作用逐渐增强，且肝CYP3A及CYP2E1蛋常常成为患者放弃治疗的重要原因。笔者就近10a来有关白表达量逐步下降，推测雷公藤甲素可通过影响肝CYP450雷公藤甲素肝毒性的研究报道作一综述，为临床上合理用药酶系的表达导致肝毒性。唐宋琪等探讨了雷公藤多苷及减毒研究提供思路。(主要成分为雷公藤甲素)致大鼠肝

6、损伤的“时一毒”关系及1临床表现免疫毒性机制，发现6．25mg·kg的雷公藤多苷即可导致肝组织病理改变，肝组织中CD68表达增加，TNF一0【含量增肝脏是主要的代谢器官，雷公藤甲素的毒性往往在代谢加，且与给药时长均呈正相关，推测雷公藤多苷的肝毒性可过程中体现，因此肝毒性出现较多。雷公藤甲素肝毒性与急性黄疸型肝炎相似，表现为皮肤、巩膜黄染，恶心、乏力、食欲能与NK细胞活性受到抑制及肝Kupfer细胞活化并诱导不振等，也可伴有皮疹或出现关节痛、腰痛、月经量多及身TNF一仅的合成有关。Wang等为了进一步阐

7、明雷公藤甲冷、发热等J。ALT、AST、GGT等指标常升高，总胆红素、直素的肝毒性发生机制，对肝基因表达谱进行了分析。连续14接胆红素、间接胆红素等也会发生改变。也有肝毒性过大天给Wistar大鼠口服给药雷公藤甲素，对肝全基因组基因芯而致死亡的病例报道，死因主要为肝瘀血、中毒性肝炎及肝片进行分析，确定了3329个差异表达基因，这些异常基因与细胞脂肪变性J。肝毒性的严重程度与用药剂量、用药时间胰岛素信号传导途径，葡萄糖代谢，细胞周期，氧化应激和细有明显关系，多发生在用药2周后，用药4周左右是肝损伤胞凋亡

8、等过程相关，表明雷公藤甲素可改变肝的氧化还原状发生的高峰期-，。态，降低血清葡萄糖，诱导肝细胞凋亡，并涉及胰岛素信号转导通路的基因表达等。2基础研究雷公藤甲素肝毒性主要表现在对肝细胞的明显毒性作3减毒对策3．1创新剂型雷公藤的不同剂型会影响其毒性与疗效，收稿日期：2013—12—12通过研发新剂型来降低雷公藤毒性是近年来研究的热点。作者简介：言枫(1977一)，男，江苏常熟人，医学学士，讲师。梅之南等通过固体脂质纳米粒技术研究雷公藤制剂，发通信作者：顾一煌，E—mail：feng_yzk@163．CO

9、B现雷公藤甲素固体脂质纳米粒可降低雷公藤甲素对小鼠脂·l177·2014年6月河南中医June2014第34卷第6期HENANTRADITIONALCHINESEMEDICINEVo1．34No．6质过氧化反应的影响，显著降低雷公藤甲素的肝损伤。刘明[J]．药物评价研究，2012，35(3)：21l一215．星等通过改进的自乳化溶剂蒸发法制备雷公藤甲素聚乳XueX，GongL，Qi．Konckoutofhepatic]?450reductaseaggra