哮喘气道重塑发病机制的新进展.pdf

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1、临床肺科杂志2年000月3第5卷第期1哮喘气道重塑发病机制的新进展崔受丽综述陈升泣审校暨南大学医学院附属二院呼吸内科582001,,。支气管哮喘是细胞因子参与调节的以嗜酸细胞伤之后聚集的上皮细胞可以表达基底细胞的抗原性,浸润为主的多种细胞参与的一种慢性气道炎症性疾体外实验表明上皮细胞能够迁移并聚集到上皮损伤。病其。特点是不同程度的可逆性气道阻塞和气道的高的部位损伤后的上皮细胞产生纤维连接蛋白和转化。,反应性哮喘的发病机制非常复杂不同类型的哮喘发生长因子一俘(TGF一阳;纤维连接蛋白是上皮细胞产,,病机制不尽相同同种类型的哮喘发病机制亦可不一生的糖蛋白,能使上皮细胞趋化是细胞外

2、基质的主要。:,样支气管粘膜病理检查证实哮喘患者即使在缓解期成份之一正常情况下位于间质和胶原纤维的表面,它,、也有气道炎症持续存在且伴有上皮常纤维化和气道具有联结细胞胶原而介导细胞与细胞基质间的炎性、,。平滑肌增生肥大田导致气道重塑这种重塑是由于,反应的能力可使肺的成纤维细胞聚集到组织损伤部,。气道炎症细胞释放各种活性物质导致气道损伤以及位增殖和产生胶原导致纤维化川而上皮细胞产生纤,。,一随之而来的修复所致涉及到气道壁的各层有研究认维连接蛋白的过程多种因素调节其中TGF日较为重。为吸人糖皮质激素可预防或治疗气道重塑图本,文就要它可刺激包括上皮细胞在内的多种细胞产生纤维。。哮喘

3、患者气道重塑发病机制的研究状况作一综述连接蛋白e[]由上皮细胞产生的纤维细胞和结缔组织,l哮喘患者气道粘膜结构的改变的聚集过程与皮肤疤痕形成类似损伤修复后导致气,。哮喘患者气道粘膜组织中大量炎性细胞浸润以道上皮下间质结构的改变气道上皮细胞既能使正常,,,嗜酸性细胞居多其巨噬细胞淋巴,。次是中性粒细胞气道结构恢复又能导致纤维疤痕形成。,细胞等气道枯膜管壁的增厚包括气道平滑肌肥大引3气道平滑肌与气道重塑,,、,起基层增生基底膜透明变性和增厚气道粘膜充血水平滑肌广泛存在血管壁许多内脏器官收缩较为。,,肿等纤毛细胞受损和坏死甚至由杯状细胞所替代。,缓慢而持久大量的研究表明哮喘患者气道

4、重塑的气,。上皮脱落神气道粘膜由于大量炎性渗出可造,。经外露道壁组织学的改变使得气道壁增厚气道平滑肌层的、,成不同程度的水肿充血以及支气管腔内渗出物明显增厚是以细胞增生为主同正常气道相比哮喘患者气。、、。增加粘液腺呈化生状态粘液下腺体增生气道内粘道平滑肌细胞数量增加了2~3倍阁目前认为气道平、,液分泌增加在严重时可以形成粘,支气管内储留粘液滑肌的改变也是气道重塑中的一种表现重塑的程度。、液管腔狭窄的,栓阻塞气道气道重塑是气道管壁增厚取决于气道的厚度哮喘患者气道平滑肌细胞增生性,、过程重塑的改变是诱发气道高反应性和哮喘慢性化改变是由于成纤维细胞外膜细胞及肌成纤维细胞的。的主要原

5、因闭。:分化和逆分化的结果阂平滑肌增厚有两种类型一种2气道上皮细胞与气道重塑是局限于中央大气道周围的平滑肌细胞增生,另一种哮喘患者由于气道慢性炎症可直接造成气道上皮,是当平滑肌增厚累及整个气道时除了大气道可见少。,的炎性损伤此嗜酸粒细胞的激活使主要碱基蛋白,外许平滑肌细胞增生外整个支气道树主要表现为平滑,,,。等上皮毒性物质释放间接损伤气道上皮组织上皮屏肌细胞肥大这种改变在周围小气道尤为严重,上皮脱落暴露了气道上皮下的神经末e障功能被破坏Roch等发现哮喘患者支气管内平滑肌成纤维细,。’[.’〕,梢使气道处于高反应状态气道上皮细胞不仅释胞的数量明显增加这些细胞可通过增加胶原沉

6、积导,。放诱导气道反应的介质同时也释放抑制因子和降解致上皮下纤维化有人研究气道平滑肌细胞增生主要,。,,活性介质抑制气道的反应上皮细胞的丢失造成这是依赖气道壁局部的生长因子其浓度的不协调引起,。,、种抑制机制的丧失使气道上皮易受损伤哮喘患者气道的慢性炎症导致气道上皮脱落炎症细,研、。究表明61[参与修复的基底细胞在上皮细胞损胞浸润微血管通透性增加有实验证明卵蛋白致敏的临床肺科杂志2年000月3第5卷第期1,大鼠经过周反3复卵蛋白激发后气道平滑肌即有显在轻中哮喘中支气管粘膜血管数目增多表明血管。著增厚以上说明在慢性哮喘患者存在气道平滑肌的。生成是慢性气道炎症反应的一部分一个区域

7、血管数,。增厚其、有关生长反应的机制尚不清楚目的增多可能是通过血管的延长或平面内血管的弯。,4气道弹性纤维与气道孟塑弯曲曲的折叠来表现以上任何一种情况的改变出现,。气道弹性纤维在粘膜和粘膜下分支交织粗细不的血管增生反应都说明血管密度的增加Wnson等郎〕。,一其有弹性和韧性差的特点当与胶原纤维交织在一研究表明体内与血管增生有关的水肿间接导致气道狭,,,、起时使疏松结缔组织既有弹性又有韧性有利于器宫窄和上皮下受损充血量的增加使气道扩张能力丧失。。`,Gfery10[习en幻和组织保持形态位置的相对恒定od

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