无动力型骨病发病机制的新进展.pdf

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1、·614·中国血液净化2007年11月第6卷第11期ChineseJournalofBloodPurification,November12,2007,Vol.6,No.11·综述·无动力型骨病发病机制的新进展邱君思综述陈靖审校中图分类号：R692.5文献标识码：A矿物质代谢紊乱和骨代谢异常在慢性肾病包括糖尿病、高龄、透析时间短、活性维生素（chronickidneydisease,CKD）患者中普遍D制剂和(或)钙磷结合剂应用不当、CAPD、CAPD男性患者、应用高钙透析液、高镁血症等[6-9]。糖尿存在，是降低生活质量、缩短生存期、增加死亡率的重要原因。肾性骨病特指CKD患者发生的骨病时P

2、TH的分泌在一定程度上被抑制；胰岛素缺骼改变，临床工作中通常将肾性骨病按病理学分乏可引起骨转运降低，加重高钙状态，继而进一步抑制PTH分泌和骨重建[10]；高血糖和晚期糖基为3种类型：①高转运性骨病，继发于继发性甲状旁腺功能亢进，PTH水平升高；活检见破骨细胞体化产物可能也参与作用，但机制有待进一步研究。积增大、数目增加，骨吸收腔数目和深度增加，胶骨化三醇加重ABD的发作可能不仅仅在于抑制PTH的分泌，还在于减低骨代谢[11]。血清镁离子浓度原沉积不规则，骨形成率明显升高；②低转运性是影响血中iPTH水平的独立因素[9]，尿毒症患者骨病，PTH水平稍高于正常或降低，但均不足以维持正常的骨转运，

3、骨形成率降低；③混合型骨病，高镁状态很常见，故可能加重PTH的抑制。兼有以上2种骨病的特点。在上述分类中，低转运此外，日本协作研究组对14770名血液透析性骨病又分为骨软化症(osteomalacia)和无动力和866名腹膜透析患者分析后发现，血清白蛋白、型骨病(adynamicbonedisease,ABD)2种，二尿素氮及总胆固醇水平的降低也与甲状旁腺功能者发病机制不同。骨软化症主要由矿化不良所致，减退的发生密切相关，而血清白蛋白升高能减少甲状旁腺功能减退的发生[12]。另有研究证实血清矿化速度低于胶原合成速度，组织学上以未矿化的类骨质沉积和类骨质间隙增宽为特征。ABD在组iPTH水平与血

4、清白蛋白、肌酐、前白蛋白、总胆固醇浓度均成正相关[13]。故有学者认为营养不良织学上以骨细胞活性的全面下降为特征，破骨细胞和成骨细胞数目均减少，骨形成率显著下降，骨也可能是PTH分泌不足、ABD发病的因素之一。质矿化及胶原合成同等程度降低，类骨质间隙一2PTH不足般正常[1-3]。从上世纪90年代初，铝中毒在肾性PTH是影响骨骼重建及骨转运的重要因子，骨软化症发病中的作用得到普遍认可，通过净化血清iPTH水平一直是临床上诊断和监测肾性骨病透析用水、严格限制铝磷结合剂等措施，单纯性的主要手段，但是越来越多的研究揭示在PTH检骨软化症的发生率已明显下降，1995年报道仅为测中存在着一定偏差。2%～

5、4%[4]。但ABD的发生率有逐年增加趋势，据PTH是由84个氨基酸组成的多肽，PTH1-84世界各地报道发病率可达30%～50%[4,5]，近年来(即iPTH)在甲状旁腺合成后部分被蛋白酶水解成引起肾脏病学界的广泛关注，本文就ABD发病机片段，故血循环中除具有生物学活性的iPTH外制的最新进展作一综述。还存在多种PTH片段，包括少量的N端PTH、中1危险因素间段PTH以及大量以PTH7-84为主的C端PTH。PTH近年来相当多的临床观察资料提示ABD的发片段的不同结构决定其不同的活性，PTHl-84主生与肾衰竭患者的某些临床特点密切相关。与高要与PTH／PTHrPI型受体结合，活化信号传导转

6、运型骨病患者相比，ABD患者的平均年龄及开通路中的环化酶，发挥生物学活性，称为环化始透析时年龄较大、维持性透析时间较短、连酶活化性PTH(CAP)。与PTH／PTHrPI型受体结续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者及糖尿病患者比合需要1～27氨基酸区域的存在，故C端PTH无例较高、全段甲状旁腺激素（intactPTH,法与该受体结合，不具有PTH的大部分生物学活iPTH)水平低下[4]。目前认为ABD发病的危险因素性，甚至具有抑制性生理活性，称为环化酶抑作者单位：200040上海，复旦大学肾脏病研究所复旦大学附属华山医院肾病科中国血液净化2007年11月第6卷第11期ChineseJournal

7、ofBloodPurification,November12,2007,Vol.6,No.11·615·制性PTH(CIP)。动物实验发现，在甲状旁腺切原降解；TGF-β能增加成骨细胞的分化，刺激除的小鼠中注射PTHl-84后血钙升高与预期结果胶原基质的合成。PTH可刺激新生鼠颅内IGF-I相一致[14]；但如果同时注射PTH1-84和PTH7-的释放和骨培养基上TGF-β的生成，并促进成84，血