支气管哮喘气道重塑的中医思考.doc

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1、支气管哮喘气道重衆的屮医思考全网发布：2011-06-2301:24发表者：陈宪海（访问人次:2145）支气管哮喘气道重犁的研究是忖前较为关注的课题，气道重级主要表现为炎症细胞浸润和腺体增生肥大，细胞外基质沉积、基底膜增厚及气道平滑肌增厚，同时伴有非特异性的气道高反应性，被认为是难治性哮喘的重要的病理基础。气道重槊的发生机制复杂，研究难度较大，是哮喘治疗屮遇到的重大挑战。山东屮医药大学附属医院肺病科陈宪海1支气管哮喘气道重缴的研究概况许多学者认为，气道重犁是气道受到慢性炎症反复刺激的结果，细胞因了、炎性介质等在其屮发挥

2、着重要作用。它们或是具有诱导成纤维细胞、气道平滑肌细胞的有丝分裂作用，或能促进结缔组织的合成，如转化生长因了・B、肿瘤坏死因了、内皮素、白介素系列、碱性成纤维细胞生长因了、表皮生长因了等数十种细胞因子都与气道重報有密切关系。还有研究表明，基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制剂的失衡、气道内多种原癌基因的表达以及信号转导系统等对气道重建都有重要作用。但也有研究认为，重犁可不依赖炎症而存在，它是哮喘自然病程的一个基木因素，本身可影响气道炎症的发展和持续。对气道重槊•的研究大多数基于动物实验，临床上诡无能够客观反映支气管哮喘气

3、道重教发生、发展的指标。目前只能从某些方面如细胞因了及炎性介质、气道阻力、气道反应性、HRCT等间接地判断。气道重舉以后，由于气道弹性减退、管腔变窄，使气道阻力增加。有研究表明，气道重槊可导致持续的气道高反应性，可能是难治性哮喘的重要病理基础，但也发现，气道高反应性的程度与气道重教的程度并非正比关系，重度气道重槊时，气道反应性反而下降。由此可见，与气道炎症和气道高反应性一样，气道重蜩在支气管哮喘发生发展过稈屮发挥看重要作用。但是，气道重數是如何发挥作用的？气道炎症和气道高反应性的关系怎样？反映气道重犁的临床指标是什么？

4、等等，诸多问题仍需我们进行的深入探讨。2支气管哮喘气道重槊■研究热的启示气道重槊•最早由Hubei•和Koessler于1922年提出。在较长的历史进程屮，这一观念没有得到更多人的重视，而今天却成为研究的热点，这一现象给我们如下启示。2.1支气管哮喘发病机制需要全面阐述近20年来的研究证实，在哮喘患者的气道存在一种特殊的炎症，这种慢性炎症是支气管哮喘的病理基础，也是我们采取以糖皮质激素为主抗炎治疗科学性及合理性的前提。问题是，是否所有的哮喘患者祁存在这种气道炎症？或者气道炎症均在其屮起主导作用？如何解释“突发性哮喘”、

5、“难治性哮喘”？新近研究发现，气道炎症所引起的组织结构损伤，以及炎症过稈中产生的某些调控性介质特别是生长因子，会促成哮喘的另一个病理特征，即气道重塑。对气道重衆的研究，将有助于全面揭示支气管哮喘的发病机制。2.2支气管哮喘的临床特征需要更完善解释我国支气管哮喘防治指南对哮喘的定义为：“支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、屮性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、

6、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。”强调支气管哮喘的临床特征为“广泛多变的可逆性气流受限”。临床研究表明，无论是有症状或是无症状的支气管哮喘患者，均有可能存在持续的、不可逆的气流受限，即使得到及时、规范治疗的患者屮，这种情况亦不少见，并且就整体而言，哮喘患者的肺功能逐年加速减退，分析原因，与气道重数导致的结构改变有关。故尔，现在医学界更重视哮喘患者的持续性的气道高反应和不完全可逆的气流受限。研究气道重槊，有助于对哮喘特别是难治性哮喘的临床现象做出更全面的解释，并有望为难治

7、性哮喘的治疗提供新的思路。2.3支气管哮喘的防治手段有待进一步丰富基于哮喘的气道炎症学说，GINA及我国的哮喘防治指南均提侣以吸入性糖皮质激素（ICS）为主要药物的长期维持治疗，并取得了较好的效果。但在实施这一方案的过程屮，呼吸科医生在不断积累经验的同时，也越来越感受到来

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11、哮喘患者、社会的阻力和白己内心的担忧、困惑。长期大剂量的ICS,特别是在儿童哮喘患者屮早期长期使用，其近期的和远期的安全性究竟怎样？如何撤减？如何治疗激素抵抗性哮喘？有研究揭示，早期吸入糖皮质激素治疗哮喘有助于控制症状和急性发作，但对于肺

12、功能的长期改善作川定有限的。H三烯受体拮抗剂虽然只创•对气道炎症屮的一个介质，但对轻屮度哮喘患者的长期控制疗效相当不错，远期的安全性也较高。这给我们这样一个启示：哮喘防治手段仍有待于丰富与发展。有研究表明，气道重犁在哮喘的早期即可发生，提示我们应重视哮喘的早期防治。目前，以完全控制为忖标的哮喘治疗新概念已被广泛接受，而在实际工作屮