气道重塑与支气管哮喘关系的研究概况论文

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1、气道重塑与支气管哮喘关系的研究概况论文【摘要】目的从气道重塑影响介质方面探讨气道重塑与支气管哮喘发生、发展的关系。方法检索中国期刊全文数据库(KI)、重庆维普科技期刊数据库(VIP)和万方数据库,将其中对气道重塑与支气管哮喘关系进行实验研究的文献资料,按照国际Meta分析报告标准《QUOROM声明》中的18项条目及相关要求提取符合纳入标准文献的相关资料，进行气道重塑与支气管哮喘关系的综合评价。结果共检索到59篇气道重塑与支气管哮喘关系实验研究的文献，对其中符合纳入标准且不符合排除标准的25篇文献进行汇总分析;结果显示平滑肌细胞、成肌纤维细胞、基质金属蛋

2、白酶9(MMP9)及其抑制剂(TIMP1)、白细胞介素、中性粒细胞等多种与哮喘发作、哮喘病理改变相关的介质对支气管哮喘气道重塑的形成具有较大作用。结论气道重塑作为支气管哮喘的重要病理变化之一，应成为评价哮喘控制状况的一个重要观测指标。【关键词】哮喘;气道重塑;气管疾病/实验;文献分析支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞包括气道炎性细胞和结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病1，是全球最常见的慢性疾病之一。同时，大量的实验研究亦证明，支气管哮喘不仅存在气道炎症，而且还发生气道结构的改变.freelatrixmetalloproteinases9,M

3、MP9)及其抑制剂(tissueinhibitorsofmatrixmetalloproteinases，TIMP1)或白细胞介素及中性粒细胞等其中的一种。1.2文献排除标准(1)临床研究型文献;(2)重复发表的文献;(3)译文或以摘要形式发表的文献;(4)综述类文献;(5)观测指标不包含平滑肌细胞、成肌纤维细胞、MMP9及TIMP1或白细胞介素及中性粒细胞等其中一种的文献。1.3文献检索策略1.3.1检索数据库中国期刊全文数据库(KI)、重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库。1.3.2检索词支气管哮喘、气道重塑、实验研究。1.3.

4、3检索时间20040101/20091230。1.4统计学方法采用DPS9.50数据处理系统进行统计，用率或比作为统计描述的指标。2结果共检索到59篇气道重塑与支气管哮喘关系实验研究的文献，其中符合纳入标准且不符合排除标准的文献计25篇;检测指标涉及平滑肌细胞的为13篇(约52%)，涉及MMP9及TIMP1的5篇(20%)，涉及白细胞介素及中性粒细胞的4篇(约16%)，涉及成肌纤维细胞的3篇(约12%);以大鼠作为研究对象的文献有20篇(80%)，以小鼠作为研究对象的有3篇(12%)，以豚鼠作为研究对象的有2篇(8%)。3讨论3.1平滑肌细胞与支气

5、管气道重塑气道平滑肌细胞(airoothmusclecells，ASMCs)是呼吸道的主要组成部分之一，具有重要的生理作用。ASMCs的异常改变是呼吸道疾病的一个重要病理特征，其增殖是气道重构的关键环节4。其中，血小板源性生长因子(plateletderivedgroinggroyofibroblast，MF)是一类含有肌动蛋白丝、肌球蛋白和其他肌肉蛋白质的成纤维细胞，具有收缩性;能合成和降解细胞外基质;并分泌细胞因子、生长因子和炎性介质等功能。实验研究表明，MF数量和内管壁厚度有明显的正相关，其机制可能是上皮受损以后，经多种细胞因子的作用，通过某种

6、信号转导机制，促进成纤维细胞转化为MF。而MF在气道黏膜下增殖和积聚，使气道壁增厚，管腔狭窄。并且MF产生的胶原纤维、弹性纤维和网状纤维等沉积于基底膜，限制管腔扩张，增强气道高反应性，导致并加重了气道重塑1114。3.3MMP9及TIMP1与支气管气道重塑的关系MMPs是一组结构相似的基质降解蛋白酶家族，MMP9是其中最主要的成员。正常情况下，MMP9能够降解Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白等细胞外基质(ECM)。而TIMP1是MMPs的特异性抑制物，可由各种组织细胞和炎症细胞分泌，可抑制MMP9，抑制基质降解，引起基质沉积。其与MMPs

7、按照1∶1的比例释放，二者之间的平衡保持了正常机制的稳定。在哮喘发生时，肺组织MMP9的含量异常升高，MMPs和TIMPs比例失调，ECM的降解和沉积平衡遭到破坏，不仅可以过度降解胶原和弹性蛋白，有利于炎症细胞穿过基底膜浸润支气管壁，促进气道炎症和高反应性的发生，还可以降解生长因子前体的某些肽段从而激活生长因子，进一步促进上皮下成纤维细胞的增生、活化，导致胶原纤维大量增生，促进气道重塑的形成1519。3.4白细胞介素及中性粒细胞与支气管气道重塑的关系T辅助细胞1和T辅助细胞2(Th1/Th2)比例失衡是哮喘主要发病机制已被多数学者所接受。其中，作为类

8、细胞因子的白细胞介素(interleukin，IL)在哮喘发病中起到尤为重要的调节作用。IL