支气管哮喘与气道重塑研究与治疗进展.pdf

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1、山东省第十六次呼吸病学术会议暨华东地区第九次中青年呼吸病论坛中国济南2011.10.29支气管哮喘气道重塑研究与治疗进展山东大学齐鲁医院董亮支气管哮喘气道重塑的临床意义支气管哮喘的三个主要病理改变是气道炎症平滑肌功能紊乱气道重塑气道重塑是哮喘不可逆气流受限的病理基础，进而肺功能受损，劳动力丧失，增加社会医疗负担。揭示哮喘气道重塑发生和发展机制，阻断其病理过程，是改善哮喘预后的重要内容BusseWW.NEJM2001,344(5):350-62气道重塑在临床的表现特征肺功能表现为不完全可逆的阻塞性通气功能障碍HRCT显示的气道壁增厚气道粘膜

2、活检显示的一系列病理学改变1.Al-KassimiFA,.Respiration.2011;82(1):19-272.WardC.ClinExpAllergy2005;35:1565-71.3.DeJongPA.EurRespirJ2005;26:140-52.怎样鉴别哮喘、COPD及COPD合并哮喘？怎样鉴别哮喘、COPD及COPD合并哮喘？支气管哮喘诊断COPD诊断40岁以上，具备任何一项症状：反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽；呼吸困难：进行性加重，运动后加重双肺可闻散在或弥漫哮鸣；，持续，病人叙述为：increasedefforttobrea

3、the,heaviness,症状经治疗或自行缓解；airhunger,grasping除外其他疾病慢性咳嗽：可能是间歇或无痰的；不典型者具备：慢性咳痰：任何慢性咳痰病史；⑴激发实验或运动试验吸烟史⑵舒张试验职业接触粉尘和化学颗粒⑶PEF≥20%室内烹饪或燃烧燃料的烟雾肺功能最后确定诊断[GINAUpdate2010][GOLDUpdate2010]怎样鉴别哮喘、COPD及COPD合并哮喘？哮喘合并气道重塑COPD合并哮喘（重叠综合症overlapsyndrome）长期的哮喘病史FEV1/FVC<70%支气管舒张实验（+）DLco

4、正常FEV1在1年内波动率大Al-KassimiFA,.Respiration.2011;82(1):19-27PGGibson,Thorax2009;64:728–735.怎样鉴别哮喘、COPD及COPD合并哮喘？R.Pellegrinoet.al.InterpretativestrategiesforlungfunctiontestsEurRespirJ2005;26:948–968哮喘气道重塑的定义哮喘气道结构的改变称为气道重塑上皮改变；上皮下纤维化气道平滑肌增生；粘液腺和杯状细胞增生；血管改变和水肿。HakonarsonH。JClin

5、Invest1999,103:1077-1087.哮喘的气道重塑机制——经典理论传统的观点认为Th2细胞介导的慢性气道炎症触发并且维持了严重的组织损伤与修复循环过程，最终导致气道重塑。哮喘的气道重塑机制——新理论StephenT.Holgate.EpitheliumdysfunctioninasthmaJAllergyClinImmunol.2007;120(6):1233-44;StephenT.Holgate.EpitheliumdysfunctioninasthmaJAllergyClinImmunol.2007;120(6):1233-44;Ho

6、wepithelialinjuryandaberrantrepairinteractwithinflammatorycomponentsinchronicasthma.StephenT.Holgate.EpitheliumdysfunctioninasthmaJAllergyClinImmunol.2007;120(6):1233-44;EMTU（epithelialmesenchymaltrophicunit）上皮-间质营养单元上皮功能的紊乱和间质细胞的活化预示上皮-间质营养单元（EMTU）在哮喘发病过程中起重要作用，EMTU与肺的发育、疾病的慢性化

7、和气道重建有关。逐渐增多的细胞外基质在基膜的上皮下网状层不断沉积，弹力纤维丝断裂，1、3、5、6型胶原在气道全层沉积从而导致气道增厚、僵硬。上皮损害改变了气道上皮和其下层的间质细胞联系，间质增加，导致气道壁的结构改变。1.HolgateST,DaviesDE,LackiePM,WilsonSJ,PuddicombeSM,LordanJL.Epithelial-mesenchymalinteractionsinthepathogenesisofasthma.JAllergyClinImmunol2000;105:193–204.2.HolgateST,

8、DaviesDE.Airwayinflammationandremodellin