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1、气道重塑及支气管哮喘关系探究概况【摘要】目的从气道重塑影响介质方面探讨气道重塑与支气管哮喘发生、发展的关系。方法检索中国期刊全文数据库(CNKI)、重庆维普科技期刊数据库(VIP)和万方数据库，将其中对气道重塑与支气管哮喘关系进行实验研究的文献资料，按照国际Meta分析报告标准《QUOROM声明》中的18项条目及相关要求提取符合纳入标准文献的相关资料，进行气道重塑与支气管哮喘关系的综合评价。结果共检索到59篇气道重塑与支气管哮喘关系实验研究的文献，对其中符合纳入标准且不符合排除标准的25篇文献进行汇总
2、分析；结果显示平滑肌细胞、成肌纤维细胞、基质金属蛋白酶9(MMP9)及其抑制剂(TIMP1)、白细胞介素、中性粒细胞等多种与哮喘发作、哮喘病理改变相关的介质对支气管哮喘气道重塑的形成具有较大作用。结论气道重塑作为支气管哮喘的重要病理变化之一，应成为评价哮喘控制状况的一个重要观测指标。【关键词】哮喘；气道重塑；气管疾病/实验；文献分析支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞包括气道炎性细胞和结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1],是全球最常见的慢性疾病之一。同时，大量的实验研究亦证明,支气管哮喘不仅
3、存在气道炎症，而且还发生气道结构的改变，即气道重塑［2］。气道重塑具有独立的遗传及调控通路,但目前对气道重塑的分子机制及是否可以真正逆转、气道重塑和气道反应性的相关性、气道重塑的指标和干预措施等研究尚未完全明确［3］。本文主要从参与气道重塑的影响介质方面对近五年来国内学者进行的气道重塑实验研究进行综述如下。1资料与方法1.1文献纳入标准（1）关于气道重塑与支气管哮喘关系的实验研究的文献；（2）文献发表时限为200401/200912；（3）为一次文献；（4）实验动物包括大鼠、小鼠及豚鼠；（5）观测指标
4、包含平滑肌细胞、成肌纤维细胞、基质金属蛋白酶9（matrixmetalloproteinases9,MMP9）及其抑制剂（tissueinhibitorsofmatrixmetalloproteinases,TIMP1）或白细胞介素及中性粒细胞等其中的一种。1.2文献排除标准（1）临床研究型文献；（2）重复发表的文献；（3）译文或以摘要形式发表的文献；（4）综述类文献；（5）观测指标不包含平滑肌细胞、成肌纤维细胞、MMP9及TIMP1或白细胞介素及中性粒细胞等其中一种的文献。1.3文献检索策略1.3.
5、1检索数据库中国期刊全文数据库（CNKI）、重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库。1.3.2检索词支气管哮喘、气道重塑、实验研究。1.3.3检索时间20040101/20091230o1.4统计学方法采用DPS9.50数据处理系统进行统计，用率或比作为统计描述的指标。2结果共检索到59篇气道重塑与支气管哮喘关系实验研究的文献，其中符合纳入标准且不符合排除标准的文献计25篇；检测指标涉及平滑肌细胞的为13篇(约52%),涉及MMP9及TIMP1的5篇(20%),涉及白细胞介素及中性粒细胞的4
6、篇(约16%),涉及成肌纤维细胞的3篇(约12%)；以大鼠作为研究对象的文献有20篇(80%),以小鼠作为研究对象的有3篇(12%),以豚鼠作为研究对象的有2篇(8%)o3讨论3.1平滑肌细胞与支气管气道重塑气道平滑肌细胞(airwaysmoothmusclecells,ASMCs)是呼吸道的主要组成部分之一，具有重要的生理作用。ASMCs的异常改变是呼吸道疾病的一个重要病理特征，其增殖是气道重构的关键环节［4］。其中，血小板源性生长因子(plateletderivedgrowthfactor,PDG
7、F)、P27Kip1蛋白、三磷酸肌醇受体(inositol1,4,5triphosphatereceptors,IP3R)及转化生长因子B1(transforminggrowthfactorB1,TGFBl)的异常均可导致气道平滑肌细胞的增殖而诱导气道重塑的发生。细胞外信号调节激酶(extracellularsignalregulatedkinase,ERK)在气道平滑肌上广泛分布，其通路参与了PDGF诱导的ASMCs增殖的细胞内信号转导过程,PDGF可以通过激活哮喘ASMCs内的ERK通路而诱发气道
8、重塑的发生［5］。TGFB1是ASMCs的增殖重要调控因子，ASMCs的异常增殖及TGFB1的异常表达均可促进气道重塑的发生［6］oP27Kip1作为第一个间期(G1phase,G1)晚期表达的细胞周期负性调节因子，可通过抑制周期蛋白及周期蛋白依赖激酶，使细胞停滞在G1期，支气管哮喘时P27Kip1表达减少，导致气道平滑肌细胞增生增加，从而引起气道重塑,并由此导致气道高反应性［7］。IP3R广泛存在于多种组织中，其数目和结构的变化可能会影响到细胞内Ca2
