生物制剂在狼疮肾炎治疗中的应用.pdf

《生物制剂在狼疮肾炎治疗中的应用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、临床肾脏病杂志2015年5月第15卷第5期JClinNephrol，May2015，V01．15，No．5·述评·生物制剂在狼疮肾炎治疗中的应用胡章学一、狼疮肾炎治疗的演变和局限二、生物制剂的兴起和理论基础系统性红斑狼疮(systemiclupuserythemato—传统治疗的缺陷促使人们探索新的药物和疗法SkiS，SLE)是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出来进一步提高诱导缓解率，减轻不良反应和减少复表现的弥漫性结缔组织病。血清抗核抗体为代表的发。对LN发病机制的深入研究为治疗提供了的新多种自身抗体阳性和多系统受累是SLE的主要临靶点。结合新的生物制剂的初步临床应用经验

2、，床特征。狼疮肾炎(1upusnephritis，LN)是SLE临Rovin从治疗的角度，提出LN的发病和治疗的4床最常见的严重并发症。诊断SLE时50伴有肾阶段假说[6]。LN0期指存在环境激发因素并具有脏损害，而在SLE整体病程中超过60的成人和超自身免疫紊乱的遗传易感性的患者，没有临床症状，过809／6的儿童患者发生肾脏损害[1]。随着糖皮质免疫紊乱尚未启动，很难和普通正常人群鉴别。一激素和免疫抑制剂的引入，SLE、LN五年存活率分旦启动进入自身免疫紊乱期(1期)，出现各种免疫别由上世纪50年代的499／6和44，上升至上世纪紊乱和调节异常，如凋亡碎片清除减少，自身抗

3、原的末的92和82；其中较为严重的Ⅳ型LN的五年积聚增加，B细胞耐受缺陷，自身抗原被呈递到树突存活率也从17上升至82，取得了巨大的进细胞，a干扰素(interferon—a，IFN—a)增加，B细胞增步_2]。LN的诱导期常需要大剂量糖皮质激素联合殖并成熟为浆细胞，产生自身抗体，B细胞、T细胞细胞毒药物或免疫抑制剂，如环磷酰胺、吗替麦考酚产生相互作用。在此阶段虽然有明显的自身免疫紊酯、钙调神经磷酸酶抑制剂等，容易降低抵抗力，并乱，B细胞、T细胞的激活和IFN—a增加，但是没有发感染。环磷酰胺还会导致卵巢早衰，增加肿瘤风临床症状，抗B细胞、T细胞和抗IFN—a的治疗可险。上

4、述治疗仅对809／6LN患者有效，其中309／6～能有效。进人急性肾损伤期(2期)开始出现临床症60增殖性LN在6个月内起效，55～80在12状。肾脏内免疫复合物沉积是急性肾损伤期的基～24个月内起效，10～20无效。10～20患础，启动多种途径导致肾脏的炎症损伤，而自身的免者在10年内发展为终末期肾衰，50患者经历复疫紊乱仍然持续。肾脏内的免疫复合物，特别是含发l_3]。为了减少LN的复发，进入维持期的患者还有IgG1和IgG3的自身抗体，具有致炎性。它们可需要长期服用d,~Kl量糖皮质激素和免疫抑制剂，也激活补体，通过C3a，C5a趋化粒细胞。补体系统可会产生一系列远期

5、不良反应，包括增加感染风险，骨通过膜攻击复合物损伤肾脏。趋化的中性粒细胞和质疏松等。巨噬细胞可通过释放氧自由基和蛋白溶酶损伤肾自身抗体的产生是SLE发病的重要环节，推测脏。粒细胞和肾固有细胞在免疫复合物和补体成分通过血浆置换清除自身抗体和循环免疫复合物有可的刺激下，产生促炎细胞因子和趋化因子。肾脏特能提高狼疮性肾炎的诱导缓解率。然而随机对照研异性自身免疫的启动也加重了肾脏的炎症反应。急究显示与标准的糖皮质激素、环磷酰胺治疗相比，联性肾损伤期治疗抗炎治疗已经证实有较好的疗效，用血浆置换虽然可以短时间更快的降低免疫球蛋白在此基础上，抗自身免疫的治疗(抗B细胞、T细胞G(Immu

6、noglobulinG，IgG)、双链DNA和冷球蛋和TNF-a治疗)、抗补体、抗细胞因子治疗可能进一白，但是并不能改善LN的整体预后[4．，提示使用步改善疗效，减少发作。经过治疗，肾脏的炎症反应血浆置换清除自身抗体对预后改善的作用有限。可能得到改善，临床改善或缓解，重新进入1期，仍然存在自身免疫紊乱，在此期针对自身免疫的进一步治疗可减少LN的复发，维持缓解。持续的炎症DOI：10．3969／i．issrL1671—2390．2015．05．001作者单位：610041成都，四川大学华西医院肾内科将导致肾小球硬化，小管萎缩，间质纤维化，进入慢随竖壁病杂志2015年5月第15

7、卷第5期JClinNephrol，May2015，Vo1．15，No．5·261·性肾损伤期(3期)，此期的治疗以抗纤维化为主。联合吗替麦考酚酯治疗作为标准治疗组，比较在此Rovin的分期假说从病理生理上总结了LN发治疗的基础上RTX在第1、15、168、182天联合给病基础，并提出针对不同时期选择不同的治疗方案。药(1g)的疗效和安全性。主要终点为52周时肾脏在急性肾损伤期，以糖皮质激素、抗炎治疗起重要的的反应，包括完全反应，部分反应和无反应。完全反作用。但是单用糖皮质激素并不能完全控制全身和应指维持基线血肌酐或