生物制剂在狼疮性肾炎中的应用.pdf

《生物制剂在狼疮性肾炎中的应用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、2010年8月第4卷第8期ChinJClinicians(ElectronicEdition)，August15，2010，vo1．4．·综述·生物制剂在狼疮性肾炎中的应用许华张锦生系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)是活化中起到重要作用。在一项对14例英岛狼疮评定组指数一种较为常见的自身免疫性疾病，。肾脏由于血管丰富，是(BritishIslesLupusAssessmentGroupindex，BILAG)评分为6SLE最常累及的脏器之一，约60％的SLE病例以狼疮性肾炎～12分的SLE的开放性单中心研究中，给患者以依帕珠单(1upusneph

2、ritis，LN)为主要表现。LN危害极大，是SLE最主抗360mg／m的剂量每2周静脉注射4次，在每次注射前先要的致死原因之一。目前国内主要采用糖皮质激素与环磷用抗组胺药或止痛剂，然后在第6、10、18、32周(6个月的治酰胺(CTX)或其他免疫抑制剂治疗。CTX是目前活动性LN疗中)分别对其安全性、SLE的活动性(BILAG评分)以及血治疗的标准用药，尽管它的近期有效率达70％～80％，但复液中依帕珠单抗、T细胞、B细胞、免疫球蛋白、抗依帕珠单抗发率较高，并且毒副作用非常大。近年来随着现代免疫学和抗体的水平进行检测，结果所有患者BILAG评分的下降程度分子生物技术的发展，出现了一些能够

3、特异性抑制异常病理均超过50％，93％的患者症状得到了改善，至少在第6、10、性免疫反应的生物制剂，为LN的治疗提供了新的思路。18周改善1个等级，其中3例位于BILAG评分基线水平的可以用于治疗LN的生物制剂可分为以下5大类：(1)患者在18个月内完全抑制了B细胞的活动性J。抑制B细胞活化的生物制剂；(2)抑制T细胞活化的生物制二、抑制T细胞活化的生物制剂剂；(3)抗细胞因子的生物制剂；(4)免疫耐受相关的生物制T细胞的活化及应答须接受抗原递呈细胞(APC)提呈剂；(5)其他制剂，如T细胞疫苗、补体抑制剂等。的双重信号：T细胞表面的受体识别APC提呈的主要组织相一、抑制B细胞活化的生物制

4、剂容性复合体(majorhistoeompatibilitycomplex，MHC)，形成三自身免疫性疾病的发生主要是由于B细胞活化产生了元复合物，构成第一信号；APC表面的共刺激分子B7与T细自身抗体，故B细胞在LN的发病机制中起重要作用，针对B胞表面的CD28／CTLA4结合，提供第二信号，即共刺激信号。细胞的生物制剂是生物疗法的焦点。两者中的任何一者的结合受到阻碍都将使得T细胞活化抑1．抗CD20单克隆抗体——利妥昔单克隆抗体(ritux．制。改变T、B细胞或APC相互作用的生物制剂可以作用于imab，RTX，商品名：美罗华)：CD20是所有B细胞的表面标APC和T细胞，抑制T细胞的

5、活化，阻断T、B细胞的相互作志，是一种膜相关糖蛋白，在前B细胞、静止期和活化成熟的用，最终起到抑制B细胞活化的作用，主要包括抗CD40L、抗B细胞表面均有较高的表达。RTX是一种针对CD20抗原的CD1la、抗CD80／86单克隆抗体和CTLA4-Ig融合物等。特异性人鼠嵌合单克隆抗体，它可以选择性地清除B淋巴细1．抗CIMOL单克隆抗体：CD40L也称gp39、TNF相关胞，使CD20B细胞快速清除。Gunnarsson等在对7例增激活蛋白、T细胞．B细胞活化分子(Tcel—Bcel1．activating生性LN患者进行的小规模开放性研究中，运用RTX合并molecule，T．BAM)

6、，主要表达于活化的CIMT细胞，部分活CTX进行联合治疗，通过6个月的随访观察，结果SLE疾病化的CD8T细胞、嗜碱粒细胞、肥大细胞和NK细胞。活动指数(systemiclupuserythematosusdiseaseactivityindex，CIMOL与APC表面的CD40结合，促进APC表达B7-1SLEDAI)(平均值从15降至3)、抗ds—DNA水平(平均值从(CD80)、B7—2(CD86)等共刺激分子，表达上调的共刺激分174IU／ml降至56IU／m1)、抗Clq水平(平均值从35U／ml子可再与T细胞表面的配体CD28、CTLA4结合，形成对T细降至22U／m1)均有所

7、下降。在肾活组织检查中，肾活动性指胞刺激的第二信号，从而使T细胞进一步活化。抗CD40L数(AI)也由原来的6降至3。在部分病例中，CD3’细胞、的单克隆抗体可以抑制CIM0和CD40L的协同刺激信号作CD4细胞和CD20细胞数量也有所下降。另外，RTX对难用，最终可以抑制生发中心的形成与自身抗体的生成。在一治性与反复性LN也有一定疗效，在60％的病例中可以看到项以BG9588(人工合成的抗CD40L抗体)治疗活动增生性